PACAPの遺伝子発現調節機構の解明-とくにカテコラミン合成系-

1995 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 06671000
• Research Institution: University of Tsukuba
• Principal Investigator: 磯部 和正 筑波大学, 臨床医学系, 講師 (10151440)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中井 利昭 筑波大学, 臨床医学系, 教授 (30049192) ; 野村 文夫 筑波大学, 臨床医学系, 助教授 (80164739)
• Keywords: PACAP / カテコールアミン合成 / mRNA / チロシンヒドロキシラーゼ / ドーパミンβヒドロキシラーゼ / 副腎髄質

Research Abstract

神経ペプチドPACAPの副腎髄質細胞における作用について明らかにした。すなはち、1.PACAPは培養ブタ副腎髄質細胞において、カテコールアミン分泌作用とともに強力なカテコールアミン合成促進作用をもつこと。2.その作用がカテコールアミン合成酵素(チロシンヒドロキシラーゼ、ドーパミンβヒドロキシラーゼ)の遺伝子発現を増加させることによって起きていること。3.その遺伝子の発現の機序には、cAMP,IP3,Ca2_+,Cキナーゼといったセカンドメッセンジャーを介すること。4.さらにはPACAPは、fosやjunといったimmediately early genesとよばれる転写調節因子の遺伝子発現を起こすことなどを明らかにした。
これらの検討により、副腎髄質におけるカテコールアミン合成調節にあらたなペプチド(PACAP)による調節があることが明らかとなった。今後、PACAPのアドレナリン産生への効果をその合成酵素であるPNMT(フェニルエヌメチルトランスフェラーゼ)の発現解析を通じて明らかにして、アドレナリン/ノルアドレナリン比の調節作用やさらにこのPACAPがもつ多様な作用(分化、増殖)についても研究をすすめる予定である。

Research Products

• [Publications] Kazumasa Isobe, et al: "Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide induces gene expression of the catecholamine synthesizing enzymes, tyrosinde hydroxylase and..." Neuropeptides. (印刷中). (1996)
• [Publications] Kazumasa Isobe,et al: "Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide induces gene expression of the catecholamine synthesizing enzymes, tyrosinde hydroxylase and..." The annals of New York Academy of Sciences. (印刷中).
• [Publications] Kazumasa Isobe,et al: "Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide induces gene expression of the catecholamine synthesizing enzymes, tyrosinde hydroxylase and..." The annals of New York Academy of Sciences. (印刷中). (1996)