1994 Fiscal Year Annual Research Report

糖尿病および脳下垂体機能不全におけるミトコンドリア遺伝子異常とその機能解析

Research Project

Project/Area Number	06671001
Research Institution	University of Tsukuba
Principal Investigator	小田原雅人筑波大学, 臨床医学系, 講師 (00224254)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	玉岡晃筑波大学, 臨床医学系, 講師 (50192183) 門脇孝東京大学, 医学部, 助手 (30185889)
Keywords	糖尿病 / ミトコンドリア / 遺伝子 / 自己免疫 / バセドウ病 / 橋本病 / 難聴 / PCR
Research Abstract	糖尿病は多因子疾患であり、その発症には多くの遺伝子が関係していると考えられる。ミトコンドリア遺伝子異常と糖尿病との関連が指摘されて以来、我々は同遺伝子の異常について検索を進めて来た。今回我々は一般の糖尿病症例のなかで、ミトコンドリア遺伝子の3243部位の遺伝子異常がどの位の頻度で認められるかを筑波大学及び関連施設受診中の患者を対象に調べた。インスリン非依存型糖尿病(境界型を含む)300名、インスリン依存型糖尿病94名、非糖尿病症例115名の末梢血よりDNAを抽出しpolymerase chain reaction(PCR)を用いてミトコンドリア遺伝子の一部を増幅した。増幅したDANを制限酵素Apalを用いて消化し3243部位のA-G点変異が存在するか否かを調べた。Apalにて消化された症例についてはPCR直接シークエンス法を用いて、遺伝子配列を確認した。その結果インスリン非依存型糖尿病症例300名中3名において、同点変異が認められ、その頻度は1%であった。同変異を有する症例は、これまで報告されていたような感音性難聴が著しいIDDM症例ではなく、1例はIGT,1例は若年発症NIDDM,1例は中年発症のNIDDM症例で、いずれの例でも日常、著しい難聴は示していなかった。最後の例ではオ-ジオメトリーを施行したところ、高音域において、軽度の閾値の低下が認められた(JCEM:印刷中)。このことより、同点変異はこれまで発見された遺伝子異常と比較して、かなり高頻度に認められ、必ずしも特殊な病型を示さず、通常認められるNIDDMと表現型がほとんど同じものもある、ことが判明した。また同点変異がslowly progressive IDDM症例に通常の10倍以上の頻度で認められる、ことが報告されており、ミトコンドリア遺伝子異常の自己免疫への関与が疑われていた。そこで我々は自己免疫性のType1糖尿病症例及び同疾患に合併することの多い自己免疫性甲状腺疾患(Basedow病、橋本病)症例を対象に3243部位のA-G点変異の有無を検索した。その結果自己免疫疾患では同点変異は一例も認められず、同点変異の自己免疫への関与は少ないことが判明した(Lancet:344:1086)。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] MASATO ODAWARA: "Lack of association between mitochondrial gene mutation np3243 and typed diabetes mellitus and autcimmune thyroid diseases." THE LANCET. 344. 1086 (1994)
[Publications] MASATO ODAWARA: "Mitochondrial gene mutation as a cause of insulin restance." Diabetes Care. 18. 275 (1995)
[Publications] MASATO ODAWARA: "Preoalence and clinical characterization of Japanese diabetes mellitus with an A-to-G mutation at nucleofide 3243 of the mitochondrial tRNA^<Leu(UUR)> gene." J Clin Endocrinol Metab.80(in press). (1995)
[Publications] MASATO ODAWARA: "Mitochondrial gene mutation in Japanese diabetes mellitus" DIABETES. 43Suppl.223A-701 (1994)
[Publications] MASATO ODAWARA: "Screening of diabetes for the mitochondrial gene mutation at np3243 and the insulin response to glucoce ingostion in patients with this mutation." ISGMD. Abstract Book. 35 (1994)
[Publications] MASATO ODAWARA: "Mitochondrial gene mutation at np3243 and a newly identified substitution in the ND-1 gene among Japanese diabetes mellitus." International Diabetes Fedecation. Abstract Book. 7A5-193 (1994)
[Publications] 小田原雅人他 (共著): "遺伝子診断実践カイド" 中外医学社, 5 (1995)

1994 Fiscal Year Annual Research Report

糖尿病および脳下垂体機能不全におけるミトコンドリア遺伝子異常とその機能解析

Principal Investigator

小田原 雅人 筑波大学, 臨床医学系, 講師 (00224254)

Research Products

[Publications] MASATO ODAWARA: "Lack of association between mitochondrial gene mutation np3243 and typed diabetes mellitus and autcimmune thyroid diseases." THE LANCET. 344. 1086 (1994)

[Publications] MASATO ODAWARA: "Mitochondrial gene mutation as a cause of insulin restance." Diabetes Care. 18. 275 (1995)

[Publications] MASATO ODAWARA: "Preoalence and clinical characterization of Japanese diabetes mellitus with an A-to-G mutation at nucleofide 3243 of the mitochondrial tRNA^<Leu(UUR)> gene." J Clin Endocrinol Metab.80(in press). (1995)

[Publications] MASATO ODAWARA: "Mitochondrial gene mutation in Japanese diabetes mellitus" DIABETES. 43Suppl.223A-701 (1994)

[Publications] MASATO ODAWARA: "Screening of diabetes for the mitochondrial gene mutation at np3243 and the insulin response to glucoce ingostion in patients with this mutation." ISGMD. Abstract Book. 35 (1994)

[Publications] MASATO ODAWARA: "Mitochondrial gene mutation at np3243 and a newly identified substitution in the ND-1 gene among Japanese diabetes mellitus." International Diabetes Fedecation. Abstract Book. 7A5-193 (1994)

[Publications] 小田原雅人 他 (共著): "遺伝子診断実践カイド" 中外医学社, 5 (1995)

小田原雅人筑波大学, 臨床医学系, 講師 (00224254)

[Publications] 小田原雅人他 (共著): "遺伝子診断実践カイド" 中外医学社, 5 (1995)