食事性高脂血症発症におけるカイロミクロン代謝の意義:アポ蛋白B-48の役割について

1994 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 06671006
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 橋本 佳明 東京大学, 医学部(病), 助手 (40172879)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 渡辺 毅 東京大学, 医学部(病), 助教授 (80158641) ; 大野 実 東京大学, 医学部(病), 助手 (00185349) ; 堀江 行雄 東京大学, 医学部(病), 医員 (40211552)
• Keywords: アポE欠損症 / カイロミクロン代謝 / アポB-48LDL / アポB-100LDL

Research Abstract

我々は、アポ蛋白E欠損症患者の血漿から超遠心法・アポB-100に対するモノクローナル抗体・ヘパリンカラムを用いてアポB-48LDLの精製に成功した。
アポB-48LDLはアポB-100LDLとほぼ同等の蛋白、コレステロール、中性脂肪、リン脂質の含有量をもち、電顕での粒子サイズ、アガロース電気泳動度も同じであった。
アポ蛋白の組成として、アポB-100LDLでは、アポB-100がほとんどを占めるのに対し、アポB-48LDLは、アポB-48と同程度のアポA-I、アポA-IVを有した。
放射標識したアポEを用いて、アポB-48LDLとアポB-100LDLのアポEに対する結合実験を行った結果、アポB-48LDLはより多くのアポEと結合することが判明した。
このアポEの結合に際してはアポA-I、アポA-IVの著しい減少があり、アポCの減少はほとんど認められなかった。このことからアポEの結合はアポA-I、アポA-IVとの交換によって起ることが推定された。
以上のことより、アポB-48を含むカイロミクロンは、より多くのアポEが粒子上に結合可能であり、そのため、B-100を含むリポ蛋白より代謝速度が速い可能性が示唆された。このことが、カイロミクロンが生体内ですみやかに代謝される一要因であると推定された