糖尿病性動脈硬化症発症の分子機構-グリケーション最終産物(AGE)による血管平滑筋細胞IL-6誘導の生物学的意義

1994 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 06671028
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 笠山 宗正 大阪大学, 医学部, 助手 (10240839)
• Keywords: グリケーション最終産物 / AGE / AGE受容体 / IL-6 / 血管平滑筋細胞 / 血管内皮細胞 / 動脈硬化症

Research Abstract

1.培養血管平滑筋細胞(VSMC)のIL-6発現に及ぼすAGEの効果
competitiveRT-PCR法により、VSMCと培養血管内皮細胞(HUVEC)においてほぼ同等量のAGE受容体mRNAが発現することを初めて証明した。AGE-BSAは、VSMCおよびHUVEC培養液中のIL-6活性を、その濃度依存性に増加させた。細胞中IL-6mRNA含量は、AGE-BSA添加後2時間においてすでに有意の増加を認めた。一方、AGE-BSAは、PDGF-B・IL-1β・VEGFmRNA量には明らかな影響を与えなかった。
2.AGEによりVSMCに誘導されるIL-6のオートクリーン作用の解析
AGE-BSA添加によりVSMCの細胞増殖の促進がみられ、これは抗IL-6抗体により抑制された。AGEはVSMCの遊走には影響を与えなかった。一方、HUVECの細胞増殖・遊走に対してAGEは明らかな影響を与えなかった。またIL-6はVSMCのIL-1β・VEGF・PDGF-BmRNAレベルを変化させなかった。
以上の結果より、AGFはVSMCのAGE受容体に結合した後、IL-6の産生・分泌を誘導し、オートクリーン機構によりその細胞増殖を促進することが示された。

Research Products

• [Publications] S.Kasayama et al.: "Unsaturated fatty acids are required for continuous proliferation of transformed androgen dependent cells by fibroblast growth factor proteins." Cacer Research. 54. 6441-6445 (1994)
• [Publications] T.Harada et al.: "Murine fibroblast growth factor erceptor 1 gene generates multiple messenger RNAs containing two open reading frames via alternative splicing." Biochemical and Biophysical Resesrch Communications. 205. 1057-1063 (1994)
• [Publications] A.Kumanogoh et al.: "Effects of therapy on anterior pituitary functions in patients with primary intracranial germ cell tumor." Endocrine Journal. 41. 287-292 (1994)
• [Publications] S.Sumitani et al.: "Thyroid hormone inhibits androgen-enhanced DNA systhesis in Shionogi carcinoma 115 cells without affecting autocrine growth factor mRNA expression." Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 50. 5-11 (1994)
• [Publications] H.Kouhara et al.: "Transforming activity of newly clond androgen-induced growth factor." Oncogene. 9. 453-462 (1994)