糖尿病における胎児のアンチオキシダントの発現低下と奇形発生の関連について

1995 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 06671038
• Research Institution: Nagasaki University
• Principal Investigator: 赤澤 昭一 長崎大学, 医学部, 講師 (10145261)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 近藤 宇史 長崎大学, 医学部, 教授 (00158908)
• Keywords: 胎仔培養 / 奇形 / 妊娠糖尿病ラット / アンチオキシダント / グルタチオン / スカヴェンジャーシステム

Research Abstract

高血糖における奇形の発生機序をフリーラジカルおよびスカヴェンジャーシステムの面から検討した。我々はembryo culture systemを用い、高血糖(72mM glucose)で培養したembryoにおける奇形の発生機序としてフリーラジカルの増加に対しglutathione(GSH)を中心とするスカヴェンジャーシステムが低下を示す事が重要である事を示した(Diabetes44:992,1995)。本年度は妊娠糖尿病ラットにおいてGSHの腹腔内投与を行なう事によりembryoにおける奇形の発生が抑制出来るかとうか検討した。streptozotocin(65mg/kg体重)を投与し、糖尿病ラット(20mM glucose以上)を作製し、matingを行ない、妊娠糖尿病ラットを作製した。主な器官形成期に相当する妊娠第6日〜11日に腹腔内にGSHを投与し、妊娠第11日(embryo cultureが終了する時期)にembryoを取り出し、奇形の発生頻度、embryoのGSH濃度およびGSH関連諸酵素の測定を行なった。1)正常妊娠ラット群 2)妊娠糖尿病ラット群 3)妊娠糖尿病ラット+インスリン治療群 4)妊娠糖尿病ラット+GSH投与群 の各群において検討した。糖尿病ラット群では正常妊娠ラット群に比し、発育遅延、奇形の発生頻度(神経管閉鎖不全21%vs2%,p<0.01)は増加した。妊娠糖尿病ラットにGSHを投与する事により、奇形の発生頻度は著明に減少した(1%vs21%,p<0.01)。また、糖尿病ラットのembryoは正常妊娠ラットに比し、フリーラジカルの増加を示し、embryo内のGSH濃度は低下を示した。しかし、GSH投与により、フリーラジカルの産生は低下し、GSH濃度は上昇し、正常妊娠ラットのレベルに帰った。従って妊娠糖尿病ラットの奇形の発生機序として器官形成期のembryoにおいてフリーラジカルの増加に対し、スカヴェンジャーシステムが枯渇し、細胞防御機構が低下を示す事が重要だと考えられた。