1994 Fiscal Year Annual Research Report
バセドウ病甲状腺の血流量増加機序:血管内皮細胞増殖因子(VEGF)mRNAの発現
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06671060
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| Research Institution | Tokyo Women's Medical University |
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Principal Investigator |
佐藤 幹二 東京女子医科大学, 医学部, 助教授 (60138857)
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| Keywords | バセドウ病 / Vascular endothelial growth factor(VEGF) / 血管内皮細胞増殖刺激因子 / fet(VEGF receptor) |
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| Research Abstract |
バセドウ病の甲状腺では、血流量が増大している成因を解明するために、ヒト甲状腺濾胞を培養して、total RNAを抽出し、VEGF mRNAの発現をNorthern blot法で検討した。
ヒト甲状腺濾胞細胞はVEGF mRNAを発現しており、その発現はinsulin,TPA,dibutylyl cyclic AMP,TSH,およびバセドウ病患者のIgGで刺激されることを見いだした。
なお、ラットを抗甲状腺剤入りの飼料で飼育すると、TSHが増加し、甲状腺も血流量が増大し、甲状腺も腫大してくるが、このような甲状腺はVEGF mRNAを著しく産生しており、かつVEGF receptor(flt)mRNAの発現も亢進していることが見いだされた。
したがって、バセドウ病患者の甲状腺で、血流量が増大しているのは、TSH受容体刺激性の免疫グロブリンにより、甲状腺が刺激されているからであることが見いだされた。なお、以上の結果は、J Clin Invest誌にほぼacceptされており、年内に掲載されると思われます(Sato K,Yamazaki K,Shizume K,Kanaji Y,Obara T,Demura H,Ohsumi K,Yamaguchi S,Shibuya M:Stimulation by TSH and TSH receptor antibody of vascular endothelial growth factor mRNA expression in human thyroid follicles in vitro and flt mRNA expression in the rat thryoid in vivo. J Clin Invest(in revision)
なお、このヒト甲状腺の濾胞培養系を用いて、慢性肝炎のinterferon治療時に生じる甲状腺機能低下症の機序(論文1参照)や,hCG産生腫瘍により生ずる甲状腺機能亢進症の成因が明らかにされた(論文2参照)。
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Research Products
(3 results)
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[Publications] Yamazaki K,Yamakawa Y,Sato K.: "Reversible inhibition of interferons aljka and beta of I-125 incorporation and thyroid hormone releace by human thyroid folliclea" J.Clin,Endocrinol Metab. 77. 1439-1441 (1993)
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[Publications] Yamazaki,K..Sato K.et al: "Potent thyrotropic actiony of human chorionic gonadotropin variants in ferms of ^<125>Z incorporation and denovo synthesized" J.Clin,Endocrinol Metab. 79(2月号). (1995)
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[Publications] Sato K,Yamazaki et al: "Stimulation by TSH and TSH receptor antibody of racular endothelial cell growth factor in human thyroad follicle in vitro" J.Clin Invest. (in press). (1995)
