1994 Fiscal Year Annual Research Report
赤血球破砕症候群の発生における血管内皮細胞障害の関与
Project/Area Number |
06671086
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Research Institution | Mie University |
Principal Investigator |
和田 英夫 三重大学, 医学部・附属病院, 助手 (40158704)
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Keywords | 赤血球破砕症候群 / TTP / HUS / 血管内皮細胞障害 / トロンボモジュリン / サイトカイン |
Research Abstract |
赤血球破砕症候群(RCFS)患者血漿中のトロンボモジュリン(TM)、tissue type plasminogen activator(t-PA)、von Willebrand Factor(vWF)、plasminogen activatorinhibitor-l(PAI-1)値は、血栓性血小板減少性紫斑病(TTP)で著しく高値を示し、成人の溶血性尿毒素症候群(HUS)でも中等度高値であり、薬剤性RCFSでは軽度増加を示した。また、これらの血管内皮細胞マーカーは重症例でより高値を示し、TTPをはじめとするRCFSでは血管内皮細胞障害が存在することが示唆された。また、TTPや成人HUSでは腫瘍壊死因子(TNF)、lnterleukin-1(IL-1)、Interleukin-6(IL-6)等の血中サイトカイン値が著し区高値を昇し、病態とよく相関を示した。一方、薬剤性RCFSでは血中サイトカイン値の上昇は認められず、TTPと薬剤性RCFSは発症原因が異なる可能性が示唆された。RCFS症例の止血学的検査では、fibrinogen濃度は正常であったが、thrombin-antithrombin lll complex(TAT)D-dimerは高値を示し、plasmin-α2 plasmin inhibitor(PIC)/TAT比は低値を示し、PAI-1高値の成績から、RCFSでは過凝固・低線溶状態であることがわかった。血小板凝集促進因子(PAF)はTTPの約半数で賜性を示し、高分子分画のvWFマルチマ-は殆どのTTP症例で著しい異常を示した。以上、RCFSでは高サイトカイン血症・過凝固低線溶状態・血小板活性化・vWFの異常・薬荊・感染・血管内皮細胞障害などを原因として、さらに著しい血小板活性化・溶血・血管内皮細胞障害などをきたすと考えられた。
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[Publications] Wakita Y, wadaH, etal。: "Treatnent of the ombotic thrombay to renic purpura with plasma eachange。" Japaneae Jocrnal of Aphevesis. 14(発表予定). (1995)
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[Publications] Kobayashi M, Wada H, et al.: "Peareased plassue tissve Factor pathway mhihicor levels in patimte with thrombotic thremboyto penii purpara." Thronbosis and Haeostasis. 72. (1995)
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[Publications] Minanihawa K, Wada H, et al.: "Increased activated protein C-protein C inhibicor Complix leuelc in paticnts with pulmonary enbolin。" Thrombosis and Haemastasis. 71. 192-194 (1994)
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[Publications] Wada H, et al.: "Elevated plasma tissue Factor antngen level in petient with Disseaniated intravasunlar Caaqulation." American Joavnal of Henatolosy. 45. 232-236 (1994)
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[Publications] Nakase T,Wada H,etal。: "Increasad activated protein C-protein-C inhibitor complex level in patiento with lupus anti caagulant。" Blood Coagulation & Zibrinolysis. 5. 173-178 (1994)
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[Publications] Kaneka T,Wada H,et al。: "Effects of liprotein on caagulan -bibrinolytic activity of hunain marocyte-hacrophages and hunan umbilical venous endothelial cetts。" Blood Coagulation & Zibrinolysis. 5. 385-392 (1994)