1995 Fiscal Year Annual Research Report
糖尿病における腎尿細管でのビタミンDの代謝異常に関する分子生物学的研究
| Project/Area Number |
06671144
|
|---|
| Research Institution | OSAKA CITY UNIVERSITY |
|---|
Principal Investigator |
石村 栄治 大阪市立大学, 医学部, 助手 (20145775)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
森井 浩世 大阪市立大学, 医学部, 教授 (40046983)
川岸 隆彦 大阪市立大学, 医学部, 助手 (60224739)
庄司 繁市 大阪市立大学, 医学部, 助手 (50162748)
稲葉 雅章 大阪市立大学, 医学部, 講師 (00176405)
西沢 良記 大阪市立大学, 医学部, 助教授 (00128745)
|
|---|
| Keywords | 糖尿病 / 尿細管 / GKラット / OK cells / ビタミンD受容体 / 24-hydroxylase / 遺伝子発現 / 尿中燐排泄 |
|---|
| Research Abstract |
【背景・目的】糖尿病発症早期よりの尿細管機能異常の存在が知られている。本研究ではインスリン非依存性糖尿病ラット(GK rats)と近位尿細管培養細胞(DK cella)を用いて、燐代謝異常、PTHやvitamin D代謝・反応異常をin vivo,in vitroに分子生物学的に研究し、さらに初期糖尿病性腎症の代謝異常の関連研究をすすめる。【結果】1.OK cellsにおけるvitamin D receptor(VDR),24-hydroxylase遺伝子の発現.RT-PCR法、Northern blotting法により、OK cellsにVDR,24-hydroxylase遺伝子発現が存在すること、1,25dihydroxy-vitamin D(1.25D)により24-hydroxylase遺伝子発現増加が見られた。(Eiji Ishimura,et al.FEBS lett 337,48-51,1994.)。2.GK rat尿細管における燐代謝異常.副甲状腺摘出術状態で0〜40mMの燐液持続注入で、GK ratではWis ter ratより尿中燐排泄が高値であり、1-34hPTH(2.5U/hour)持続投与で、GK ratでは尿中cyclic AMP・燐排泄が有意に亢進していた。(Eiji Ishimura,et al.Diabetes Res 23:153-160,1993.)。3.GK ratのvitamin D代謝・反応性の異常.GK ratではWis tar ratに比べ、血中の1,25 D濃度が有意に低値、24,25 D濃度が有意に高値であり、1,25 D投与にて24-hydroxylase遺伝子発現が有意に亢進していた。(Eiji Ishimura et al.Miner Electrolyte Metab 21:205-210,1995)。4.OK cellsの反応性に対する高糖濃度の影響,OK cellsを高糖濃度(50mM)と正常糖濃度(5mM)下で培養し、1-34hPTHで刺激したところ、15分後の培養液中のcAMP濃度は高糖濃度下で有意な高値を示した。1,25 D刺激では、VDR,24-hydroxylase遺伝子の発現の変化に変化はなかった。5.関連研究の発展・展開。高糖濃度が骨芽細胞のosteocalcin蛋白産生低と遺伝子発現低下、VDR数低下をもたらした(M Inaba et al.J Bone Miner Res 10:1050-1056,1995.)。ヒトでhyperins ulinemic euglycemic clamp法にて、糖尿病腎不全ではインスリンに対する燐排泄反応が低下していることを見い出た(Eiji Ishimura,et al.Metabolism 1996(in press))。
|
-
[Publications] Eiji Ishimura,et al.: "Impaired renal tubular handling of phosphate in genetically sponataneously diabetic GK rats." Diabetes Res. 23. 153-160 (1993)
-
[Publications] Eiji Ishimura,et al.: "Presense of gene expression of vitamin D receptor and 24-hydroxylase in OK cells." FEBS lett. 337. 48-51 (1994)
-
[Publications] Hidenori Koyama,et al.: "Potentiated 1,25(OH)2D3-induced 24-hydroxylase gene expression in uremic rat intestine." Am J Physiol. 267. F926-F930 (1994)
-
[Publications] Eiji Ishimura,et al.: "Impaired vitamin D metabolism and response in spontaneously diabetic GK rats." Miner Electrolyte Metab. 21. 205-210 (1995)
-
[Publications] Masaaki Inaba,et al.: "Influence of high glucose on 1,25-dihydroxyvitamin D3-induced effect on human osteoblast-like MG-63 cells." J Bone Miner Res. 10. 1050-1056 (1995)
-
[Publications] Eiji Ishimura,et al.: "Effect of insulin on urinary phosphate excretion in type II diabetes mellitus with or without renal failure." Metabolism. (in press). (1996)
