1996 Fiscal Year Annual Research Report
MHC遺伝子欠損マウスをドナーとする異種移植免疫抑制法の研究
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06671184
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
落合 武徳 千葉大学, 医学部, 助教授 (80114255)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小森 章寿 千葉大学, 医学部・付属病院, 医員
磯野 可一 千葉大学, 医学部, 教授 (70009489)
軍司 祥雄 千葉大学, 医学部, 助手 (60241957)
中島 一彰 千葉大学, 医学部, 助手 (20261919)
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| Keywords | 異種移植 / ロイコトリエン / 主要組織適合抗原 |
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| Research Abstract |
異種移植後拒絶反応の機序に関して、抗体、T細胞、好中球の遊送・凝集・細胞接着等を引き起こすロイコトリエンB4(LTB4)に対する拮抗剤を応用することにより異種移植拒絶反応における好中球の役割、さらに、同種移植における拒絶反応に重要な関わりを持つ主要組織適合抗原(MHC)が異種移植の場合にはどのように関与するかを検討した。[方法と結果]WKAラット(RT1^k)をレシピエントに、Balb/cマウス(H-2^d)をドナーに用いて、ドナーより採取したear skinをレシピエントの背部に全層皮膚移植とし、移植片を観察した90%以上の壊死をもって拒絶とした。無処置群の生着日数はMedian Survival Time(MST8日(6〜10日)であり、LTB4拮抗剤の単独投与ではMST11.5日(9〜13日)であった。FK506を3.2mg/kg/day用いると、ラットに移植されたマウス移植皮膚はMST66.5日(34〜102日)と長期生着を示すが、FK506投与量を0.32mg/kg/dayに減量すると移植く皮膚は9.5日で拒絶され、生着延長効果は観察されなかった。そこで、FK506 0.32mg/kg/dayにLTB4拮抗剤を併用することによる生着効果を検討すると、MST14.5日(12〜23日)で最長は23日生着し、FK506とLTB4拮抗剤併用による異種移植片に対する生着延長効果が観察された。B10.BRと同じclassIを有するC3H-hej、classIK^kのみを共有するB10.A.(4R)、およびclassID^kのみを共有するC3H-KBRに対してそれぞれ細胞障害性反応を示したが、class IのK、Dいずれも異なるC57BL/10とC3H.SWに対しては細胞障害性反応を示さなかった。[結語]マウス・ラット間異種皮膚移植モデルにおいて、Suboptimal doseのFK506とLTB4拮抗剤との併用効果が観察された。このことから、異種移植拒絶反応における好中球の関与が示唆された。異種CTLでも同種CTLと同様にclassIを標的にした細胞障害が出現することが判明した。MHC欠損ドナーの応用により細胞性免疫反応を抑制することが可能となれば、異種臓器の長期生着に反映されることが期待される。
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