1995 Fiscal Year Annual Research Report
マウス乳癌モデルによるin vivoとin vitroでの腫瘍の悪性進展の研究
Project/Area Number |
06671186
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Research Institution | The University of Tokyo |
Principal Investigator |
武田 泰隆 東京大学, 医科学研究所, 助手 (40163422)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松沢 昭雄 東京大学, 医科学研究所, 助教授 (50012745)
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Keywords | マウス乳癌 / ヘテロジェナイティ / 自律性増殖 / 肺転移能 / 悪性度 / コラーゲンゲル / アクチノーン |
Research Abstract |
臨床的に経験する乳癌がヘテロジェナィティを示し、これらの細胞が相互に作用しながら癌の進展に関与しており、このことはDDDマウスの妊娠依存性乳癌株TPDMT-4(以下T4)をモデルとして、ホルモン依存性〜自律増殖性〜転移性癌への進展を主にin vivoで内分泌学的・細胞学的手法により行なった平成6年度までの研究で概ね明らかになってきた。今年度は、in vivoでの結果に基づき、肺転移能欠如自律性亜株T4-01320(以下320)、T4-01320CY(以下320CY)及びT4-01165(以下165)、肺転移能獲得自律性亜株T4-01145(以下145)及びT4-0196(以下96)のそれぞれの乳癌からコラゲナーゼ処理により少細胞集塊を調製し、マウスの尾の腱より調整したコゲンゲル内へ植え込み、無血清合成培地で培養し、増殖形態を調べた。320、320CYは、コラーゲンゲル内では正常乳腺細胞及びT4細胞に似た乳管を周囲へ伸ばした星状の増殖形態を示したのに対し、96では乳管様構造を形成せず細胞集塊とした増殖を示し、そして165及び145はその中間型を示した。一方、プロテアーゼ阻害剤アクチノニン(ATN)は、T4及び320に比べてより悪性進展した320CY、165、145及び96亜株乳癌の増殖を強く抑制した。このように、悪性度を異にする腫瘍細胞は、その増殖形態や外因性の因子に対する感受性なども異なることがin vitroによって示された。しかし、in vitroにおける悪性度の異なる腫瘍細胞の相互作用については、手技的に難しく、その実体を明らかにするまでは至っていない。そして、原発性ヒト乳癌細胞を使った相互作用の研究を目的として、現在ヒト乳癌培養株MCF-7細胞を用いて培養実験を施行中である。
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[Publications] Takeda,Y,Sayama,K Saegusa,Y and Matsuzawa A: "progression toward metastatic phenotype with loss of growth-inhibiting tumor-cell/cell interactions in vivo" Int.J.Cancer. 62. 579-584 (1995)
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[Publications] Matsuzawa,A,Nakano,H,Yoshimoto,T,and Sayama,K: "Biology of mouse mammary tumor virus(MMTV)" Cancer Letters. 90. 3-11 (1995)
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[Publications] Sayamak,Goto,Y,Iguchi,Takeda,Y.,ana Matsuzawa,A: "Effects of an antibiotic protease inhibitor,actinonin on the growth within collagen gels of non-metastatic and metastatic mouse mammary tumous of the same origin" Cancer Letters. 94. 171-177 (1995)
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[Publications] Matsuzawa,A,Nakano,H,Sakamoto,S,Yoshimoto,T: "Dramatic hyperplasia of Mtv-2+ lymph node grafts in Mtv-2〜 recipients and selective stimulation of Vβ14+ T cells in recipients'lymph nodes" J.immunol. 154. 1644-1652 (1995)
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[Publications] 武田泰隆、松澤昭雄: "マウス正常乳腺上皮、ホルモン依存性乳癌および非依存性乳癌に及ぼすlysophosphatidic acidの影響についての検討" 乳癌基礎研究. 印刷中.