癌遺伝子産物を標的としたヒト型モノクローナル抗体による癌免疫療法

1994 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 06671229
• Research Institution: Tokai University
• Principal Investigator: 徳田 裕 東海大学, 医学部, 講師 (20163975)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 島村 和男 東海大学, 医学部, 講師 (00119679) ; 上山 義人 東海大学, 医学部, 助教授 (30072408)
• Keywords: 癌遺伝子 / ヒト型モノクローナル抗体 / 癌免疫療法

Research Abstract

本研究は,ヒトc-erbB-2癌遺伝子産物のextracellular domainを認識するマウスモノクローナル抗体(mAb)のantigen-binding sequenceをヒトIgG1のvariable-region frameworkに組み込むことにより作製したヒト型mAbを用いたヒトc-erbB-2癌遺伝子産物を標的とした癌免疫療法の臨床応用を目指したin vitroおよびin vivoでの基礎検討を行うことを目的としている.本年度は,主としてin vitroでの検討を行った.
1.c-erbB-2癌遺伝子産物に対する結合能:各種のc-erbB-2癌遺伝子産物陽性ヒト癌細胞株に対する反応性をflow cytometryにより検討した.ヒト型mAbは,マウスmAbとほぼ同程度の反応性を有していた.
2.抗体単独による癌細胞の増殖抑制作用:c-erbB-2陽性ヒト乳癌株SK-BR-3の培養液に抗体を添加し,MTT assayにより増殖抑制効果を測定した.抗体単独で有意に増殖を抑制した.
3.ヒト末梢血リンパ球をeffectorとするADCC活性:c-erbB-2陽性ヒト癌細胞株を標的とするヒト末梢血リンパ球をeffectorとする細胞障害活性は抗体の添加により有意に増強された.
以上の結果をふまえ,次年度では,SCIDマウス-ヒト腫瘍移植系を用いて,n vivoでの抗腫瘍効果を検討する.