胃癌・食道癌におけるアポトーシスの臨床的ならびに実験的検討

1995 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 06671255
• Research Institution: Niigata University
• Principal Investigator: 藍澤 喜久雄 新潟大学, 医学部・附属病院, 助手 (10222449)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 西巻 正 新潟大学, 医学部・附属病院, 助手 (70242427) ; 鈴木 力 新潟大学, 医学部, 助教授 (40183420)
• Keywords: アポトーシス / 抗癌剤 / 胃癌 / 食道癌 / 抗癌剤耐性 / 耐性克服剤 / DNA断片化

Research Abstract

抗癌剤の癌細胞に対するアポトーシスの誘導は,抗腫瘍効果の重要な因子と考えられる.また,現在様々な薬剤耐性機序が報告されてきているが,アポトーシスは種々の抗癌剤で種々の細胞に誘導される現象で,実行に至るある部分は共通の経路を介すると考えられることから,アポトーシスの制御は多剤耐性の重要なメカニズムになり得ると推測される.我々は今までにadriamycin(ADM)耐性胃癌細胞,cisplatin(CDDP)耐性食道癌細胞を樹立し,これらの特性および耐性克服剤の効果を検討してきた.CDDP耐性食道癌細胞において,buthionine sulfoximine(BSO)処理は,親株,耐性細胞両者のCDDP感受性を増強させ,cyclosporin.A(CsA)処理で耐性細胞のみのCDDP感受性を増強させた.アガロース電気泳動による検討では,親株ではDNA断片化に高濃度のCDDPが必要であったが,BSO処理では親株,耐性細胞両者でこれより低濃度のCDDPでDNA断片化が認められた.また,CsA処理では耐性細胞のみでDNA断片化が認められた.これらのことは,抗癌剤によっては抗腫瘍活性にアポトーシスが関与していること,抗癌剤耐性とアポトーシスとの間の密接な関連があること,耐性克服剤などはアポトーシスを介し感受性を増強することを示す.今後耐性機序の異なると考えられるADM耐性細胞を用い,検討を行う予定である.

Research Products

• [Publications] Kikuo Aizawa: "Expression of p53 protein and proliferating cell nuclear antigen (PCNA)in advanced gastric carcinoma: clinicopathological correlation and prognostic sighifican" 1st International Gastric Cancer Congress. Nishi M,Sugano H and Takahashi T(eds)Monduzzi Editore,Balogna,Itoly. 739-743 (1995)
• [Publications] Kikuo Aizawa: "Chemotherapy of human small-cell gastrointestinal carcinoma xenograts in nude mice." Surgical Oncology. 4. 139-145 (1995)
• [Publications] Hiroshi Yabusaki: "Inhibition of tamor-cell invasion and gelatinase production in metastatic human gastric carcinoma cells by retinoic acid and bestatin." International J. of Oncology. 7. 841-846 (1995)
• [Publications] Tsutomu Suzuki: "Carcinoma of the lower esophagus and gustic cardia." 1st International Gastric Caner Congress. Nishi M, Sugano Hand Takahashi T(eds)Monduzzi Editore,Bologna,Itoly. 459-463 (1995)
• [Publications] Jun Soga: "An evaluation of composite pattevns observed in two gastric carcinoids." J. Experimental and Clinical Cancer Research. 14. 349-361 (1995)
• [Publications] 本山 俤一: "実験消化管癌-ヒト胃癌培養細胞とヌードマウス移植腫瘍-" 日本消化器病学会雑誌. 92. 735-741 (1995)