1996 Fiscal Year Annual Research Report
癌の腹膜転移に対する腹腔内浸透圧化学療法に関する基礎的・臨床的研究
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06671275
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| Research Institution | Faculty of Medicine, Tottori University |
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Principal Investigator |
貝原 信明 鳥取大学, 医学部, 教授 (70037406)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
辻谷 俊一 鳥取大学, 医学部, 助手 (30188544)
前田 迪郎 鳥取大学, 医学部, 助教授 (70032208)
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| Keywords | 浸透圧化学療法 / 腹膜転移 / シスプラチン |
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| Research Abstract |
1、シスプラチンの癌細胞内到達性に及ぼす浸透圧の影響(in vitro):
癌細胞内へのシスプラチンの到達性は、溶液浸透圧の低下に伴って増加し、その殺細胞効果も増大する。
2、腹腔内担癌動物における薬物動態(in vivo):
腹腔内癌細胞へのシスプラチンの到達性は、溶液浸透圧の低下に伴って増加し、その殺細胞効果も増大する。それにより、担癌マウスの生存期間も延長し、治療効果の増大が得られる。しかし、この溶液浸透圧の低下に伴って薬剤の血中への移行も増大し、シスプラチンのLD50は減少し、毒性が増加する。
3、腹腔内担癌動物における治療効果(in vivo):
LD50の1/2量のシスプラチンの腹腔内投与(等毒性)では、動物の生存期間は浸透圧の低下に伴って延長し、腹腔内低浸透圧化学療法の有用性が確認された。この際の血中シスプラチン濃度は各々の浸透圧でほぼ同様であり、毒性の増強は全く認められない。
4,腹腔内固形転移巣における薬物動態(in vivo):
上記(2、3)における治療は、腹腔内浮遊癌細胞のみならず、腹腔内固形転移巣へのシスプラチンの到達性も、腹腔内低浸透圧化学療法による増大される。
5、臨床的研究:
腹腔内低浸透圧化学療法は、溶液浸透圧の低下に伴って抗腫瘍性が増強される反面、毒性も増強される。双方を並立させる至適な浸透圧と薬剤投与量の設定が重要である。それに関するclinical phase II studyの後、現在、それを154mOsM、70mg/m^2とそれぞれ定め、腹膜転移のhigh risk症例である漿膜浸潤陽性胃癌症例を対象にprospective randomized studyにてその予防効果を検討中である。
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[Publications] 近藤 亮: "シスプラチン腹腔内化学療法の抗腫瘍性に及ぼす溶液浸透圧の影響" 米子医学雑誌. 45.1. 54-67 (1994)
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[Publications] 岡 淳夫: "低浸透圧シスプラチン腹腔内化学療法の制癌効果増強に関する実験的研究" 米子医学雑誌. 47.2. 81-93 (1996)
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[Publications] Akira Kondo: "Hypotonic intraperitoneal cisplatin chemotherapy for peritoneal carcinomatosis in mice." British Journal of Cancer. 73. 1166-1170 (1996)
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[Publications] Syunichi Tsujitani: "Recent Advances in Gastroenterological Carcinogenesis;Hypotonic intraperitoneal cisplatin for cancer spreading to the peritoneum." Monduzzi Editore(E.Tahara,K.Sugimachi,T.Oohara eds.), 1139-1143 (1996)
