新しく開発した徐放性制癌剤の化学塞栓療法に関する研究

1995 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 06671278
• Research Institution: Shimane Medical University
• Principal Investigator: 安倍 俊一 島根医科大学, 医学部, 助手 (70192995)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 橋本 直樹 島根医科大学, 医学部, 医員
• Keywords: プラキチン / 化学塞栓療法 / 肝動注 / 腹腔内投与

Research Abstract

制癌剤cisplatinと生体材料キチンを結合させてcisplatinの徐放性を持たせた新しい体内埋め込み型制癌剤Plachitinの研究において以下の様な知見が得られた.
まず,家兎の下腿にVX2癌を移植し,大腿動脈よりPlachitin(直径約50ミクロン,1gmあたりcisplatin300mg)を投与した.腫瘍増殖曲線では,cisplatinのみ投与群,キチンのみ投与群,無治療群の総てに対しPlachitin投与群で有意に抑制効果がみられた.また腫瘍の退縮はPlachitin群のみで認められた.腫瘍内のプラチナ濃度は5日間にわたり血清濃度を上回った.以上よりPlachitin動脈内投与の抗腫瘍効果は,塞栓効果に加え,腫瘍内で緩徐にcisplatinが放出された結果であると推定された.
以上の結果に基づき,臨床例でのPlachitinの抗腫瘍効果をみた.肝腫瘍を有する患者に対し肝動脈よりPlachitin 1gm(cisplatin 300mg)を1ク-ルとして投与した.多発性原発性肝臓癌の症例1においては2ク-ル投与で39%の腫瘍縮小とalpha-fetoprotein値の1,182ng/mlから300ng/mlへの低下をみた.胆管癌の症例2では3ク-ルの投与で84.4%の腫瘍縮小を,結腸癌肝転移の症例3では1ク-ルの投与後77%の腫瘍縮小をみた.全例での奏効率は66.7%であった.副作用として心窩部痛,悪心,発熱,肝酵素の上昇が見られたが,いずれも一過性であった.Plachitinの肝臓癌に対する化学塞栓療法剤としての有用性が示されたと考えられた.
さらにPlachitinの腹腔内投与における安全性を見るため,腹膜播種陽性の消化器癌11例に対し同剤を投与した.Plachitin投与群では血清cisplatin濃度は低値で推移し副作用も特に認めなかった.
以上より,動物実験,臨床試験のいずれにおいてもPlachitinの抗腫瘍効果と安全性が認められた.今後第3相試験により既存の制癌剤治療との比較をおこなうことが可能と考えられる.

Research Products

• [Publications] 田原英樹: "徐放性抗癌剤「Plachitin」による動注化学療法に関する研究" 癌と化学療法. 20. 1582-1585 (1993)
• [Publications] 中村輝久: "徐放性局所制癌剤プラキチンの研究" 外科治療. 71. 356-357 (1994)
• [Publications] 田原英樹: "肝癌に対する徐放性抗癌剤Plachitinの動注化学塞栓療法" 癌と化学療法. 21. 2225-2228 (1994)
• [Publications] 田原英樹: "徐放性抗癌剤Plachitinの腹腔内投与時の薬剤動態" 癌と化学療法. 22. 1473-1476 (1995)