胃癌の進展・転移に関与する癌関連遺伝子異常の解明と治療への応用

1995 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 06671286
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 市吉 裕二 九州大学, 医学部, 講師 (50264031)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 友田 政昭 九州大学, 医学部, 医員 ; 冨崎 真一 九州大学, 医学部, 医員 ; 織田 信弥 九州大学, 医学部, 医員 ; 藤 也寸志 九州大学, 医学部, 助手 (20217459) ; 大野 真司 九州大学, 医学部, 助手 (50203881)
• Keywords: 胃癌 / 進展・転移 / 癌関連遺伝子 / p53遺伝子 / メチル化 / 多剤耐性遺伝子

Research Abstract

1)胃癌切除症例145例について、p53異常の検索とgenetic insiabilityの評価をおこない、p53異常を認める症例では有意にaneuploidyの頻度が高く、p53が正常機能を失うことにより細胞ゲノムのいたるところに変異遺伝子を持つようになりこの中から癌化した細胞が選択されさらに悪性度が高まることが示唆された。
2)早期胃癌159例における発育形式を分類し、発育形式によって癌腫の持つ生物学的悪性度が異なっていることが明かになった。またその進展のメカニズムにおいて遺伝子レベルでの検索を行ったところ癌抑制遺伝子p53異常が重要な役割を担っていることを報告した。
3)胃癌細胞株において、制癌剤処理後早期にMDR1遺伝子の発現の増加が認められた。この知見より胃癌においても薬剤耐性の機序としてMDR1遺伝子の関与が示唆された。
4)ヒト胃癌細胞株および胃癌組織におけるMRP(MDR-associated protein)遺伝子発現をRT-PCR法によるmRNAの発現と抗MRP抗体(MRP-r1)を用いた免疫染色とで検出し、その発現と抗癌剤感受性との関係について検討した。
MRP遺伝子の発現はヒト胃癌細胞株5株中4株の細胞で発現が認められた。そしてMRP陽性のMKN28やMKN74細胞では発現陰性のMKN-1よりVP-16、ADR、CDDPに有意に低感受性であった。また切除胃癌組織では43例中27例(63%)にMRP遺伝子の発現を認めた。抗癌剤感受性はMRP陽性群でVP-16、ADR、CDDPに有意に低感受性であった。

Research Products

• [Publications] Oiwa. H., Maehara. Y., Ohno. S., Sakaguchi. Y., Ichiyoshi. Y., Sugimachi. K.: "Growth pattern and p53 overexpression in patients with early gastric cancer." Cancer. 75. 1454-1459 (1995)
• [Publications] Ichiyoshi. Y., Zhou. M., Casali, P.: "A human anti-insulin IgQ autoantibody apparently ariscs through clonal selection from an insulin-specific"germline" natural antibody template. Analysis by V gene segment reassortment and site-directed mutagenesis." J. Immunol.154. 226-238 (1995)
• [Publications] Ichiyoshi. Y., Maehara. Y., Tomisaki. S., Oiwa. H., Sakaguchi. Y., Ohno. S., Sugimachi. K.: "Macroscopic intraoperative deagnosis serosal invasion and clinicaloutcome of gastric cancer : risk of underestimation." J. Surg. Oncol.59. 255-260 (1995)
• [Publications] Ohno. S., Tomisaki. S., Oiwa. H., Sakaguchi. Y., Ichiyoshi. Y., Maehara. Y., Sugimachi. K.: "Adenocarcinoma of the human gastric cardia; Clinicopathological characteristics and outcome in comparison with carcinoma of other regions of the stomach." Surg. Gynecol. & Obstet.180. 577-582 (1995)
• [Publications] Ichiyoshi. Y., Casali. P.: "Analysis of the structural correlates for self-antigen binding by natural and disease-related autoantibodies: In vitro expression of recombinant and/or mutagenized human IgG." Ann. N. Y. Acad. Sci.764. 328-341 (1995)
• [Publications] Maehara. Y., Tomisaki. S., Emi. Y., Sakaguchi. Y., Kusumoto. T., Ichiyoshi. Y., Sugimachi. K.: "Clinicopathological features of patients who died with second primary cancer after for gastric cancer." Anticancer Res.15. 1049-1054 (1995)
• [Publications] Tateishi. M., Ichiyoshi. Y., Kuwano. H., Toda. T., Minamizono. Y., Nagasaki. S.: "Recurrent pattern of digestive tract careinoma in the Japanese: Comparison of gastric cancer to colon cancer." Int. Surg.80. 41-44 (1995)
• [Publications] 遠藤和也、市吉裕二、山本学、橋本哲也、大野真司、前原喜彦、杉町圭哉: "胃癌の浸潤、転移における多剤耐性遺伝MRP (multidrug resistant-associated protein)発現の生物学的意義" 消化器癌の発生と進展. 7. 361-362 (1995)
• [Publications] 山本学、橋本哲也、遠藤和也、坂口善久、市吉裕二、馬場秀夫、前原喜彦、杉町圭哉: "消化器癌細胞株における細胞内シグナルトランスダクションとApoptosis誘導" 消化器癌の発生と進展. 7. 19-20 (1995)
• [Publications] 宮崎真一、大野真司、大岩久夫、友田敏昭、坂口善久、橋本哲也、市吉裕二、前原喜彦、杉町圭哉: "肝転移成立における大腸癌原発巣血管新生の意義" 消化器癌の発生と進展. 7. 39-40 (1995)
• [Publications] 前原喜彦、市吉裕二、大野真司、藤也寸志、杉町圭哉: "胃癌の抗癌剤感受性を規定する因子と術後化学療法の成績" Human cell. 8. 34-35 (1995)
• [Publications] 山本学、橋本哲也、遠藤和也、坂口善久、市吉裕二、前原喜彦、杉町圭哉: "抗癌剤によるapoptosis誘導と殺細胞効果に関する研究" Cyto-protection&bio. 13. 35-37 (1995)
• [Publications] 市吉裕二、遠藤和也、山本学、前原喜彦、杉町圭哉: "胃癌の抗癌剤感受性を規定する生物学的特性" HUMAN CELL. 8. 157-162 (1995)