インターロイキン4による消化器癌治療法開発のための基礎的研究

1995 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 06671291
• Research Institution: Saga Medical School
• Principal Investigator: 片野 光男 佐賀医科大学, 医学部, 講師 (10145203)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 久保田 英朗 佐賀医科大学, 医学部, 講師 (50170030) ; 森崎 隆 九州大学, 医学部, 医員
• Keywords: IL-4 / 胃癌 / IL-4レセプター / 遺伝子導入

Research Abstract

ヒト胃癌,大腸癌細胞はIL-4レセプターを発現しており,in vitroの系においては,IL-4が,これらIL-4レセプターを発現する細胞の増殖を抑制することを報告した.本研究の目的は,この結果に基づき,ヒト消化器癌に対するIL-4の臨床応用が可能かどうかを基礎的に検討することである.
前年度,recombinant IL-4をヒト胃癌細胞を移植したヌードマウスに投与したが,期待する抗腫瘍効果を得ることはできなかった.したがって,今年度も投与量などを変えて,引き続き同様の実験を行った.しかし,IL-4投与量を最大200μgまで増量しても,ヒト胃癌HTB-135の有為な増殖抑制は得られなかった.そこで,IL-4の抗腫瘍効果増強を目的として,TNF-αやIFN-γとの併用を検討した.In vitroの系においては,これらサイトカインとIL-4の間に相乗的増殖抑制効果を誘導することができた.しかし,今年度においては,ヌードマウスを用いたin vivoの系での結論的なデータを手にすることはできなかた.
IL-4 geneの胃癌細胞への導入は,比較的容易であるが,これらの細胞からの蛋白レベルでのIL-4産生の誘導は困難であった.一方,悪性黒色腫細胞M101へのIL-4 geneの導入は高率が高く,蛋白レベルでのIL-4産生が確かめられた.この結果から,IL-4 geneの導入状況は,標的とする癌細胞によってかなり異なることが予想された.

Research Products

• [Publications] Mitsuo Katano: "Inhibition of tumor cell growth by a human B-cell line" Biotherapy. 8. 1-6 (1995)
• [Publications] 内山明彦: "Interleukin-2 (IL-2)遺伝子導入癌細胞によるactive specific imunotherapy" BIOTERAPY. 9(5). 628-630 (1995)
• [Publications] Akasi Ikubo: "A posible role of TGF-β in the formation of malignant effusions" Clin Immunol Imunopthol. (In press). (1996)