1994 Fiscal Year Annual Research Report
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06671294
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| Research Category |
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
夏越 祥二 鹿児島大学, 医学部・附属病院, 助手 (70237577)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
馬場 政道 鹿児島大学, 医学部・附属病院, 助手 (60198950)
吉中 平次 鹿児島大学, 医学部・附属病院, 助教授 (80191625)
愛甲 孝 鹿児島大学, 医学部, 教授 (60117471)
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| Keywords | 消化器癌 / 局所化学療法 / シリカ粒子 / 生分解生ポリマー |
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| Research Abstract |
シリカ吸着抗癌剤に関してin vitroで良好な薬剤の吸着と除放が認められた。家兎を用いた実験的検討においてもリンパ節や結合組織内に薬剤が良好にかつ除放性をもって移行することが確認された。さらに抗腫瘍効果に関して家兎VX2腫瘍を用い、シリカ吸着抗癌 剤群、抗癌剤単独群、コントロール群について比較検討した結果、原発巣に対する抗腫瘍効果およびリンパ節転移の抑制効果が得られた。マウスを用いた静脈内および腹腔内大量投与による毒性試験では重篤な副作用はみられなかった。以上の基礎的知見を踏まえ、食堂癌患者を対象に術前内視鏡下にシリカ吸着抗癌剤を注入する臨床応用を施行中であるが、現在までのところ摘出リンパ節内に高濃度の薬剤移行や一部の転移リンパ節に変性・壊死所見がみられている。副作用として一過性の発熱がみられるが、全身状態や検査所見に重篤な影響はみられていない.現在、症例を蓄積中であり、抗腫瘍効果や副作用に対する綿密な検討を行なっている。
生分解性ポリ乳酸を基剤とした固形抗癌剤に関してin vitroで固形剤からの良好な薬剤除放が確認された。走査電子顕微鏡で固形剤を観察すると、ほぼ均一に基剤のポリ乳酸中に抗癌剤が分布している所見が得られ、比較的一様に溶出されていると推測された。またラットの背部に固形剤を留置した実験では抗癌剤単独投与に比べ、留置部周囲結合組織やリンパ節に高い薬剤濃度が認められた。食道癌を想定し、雑犬の上縦隔に固形剤を留置した実験では、抗癌剤単独投与に比べ30日間にわたり有意にリンパ節内濃度が高値を示した。現在、抗腫瘍効果や留置部周囲組織に及ぼす組織学的所見を検討中である。
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[Publications] Mario Shimada: "Enhanced efficacy of blemycin adsorbed on silica particles against lyinph node metastasis derived from a transplanted tumor" Anticancer Research. in press.
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[Publications] Toru Kumanohoso: "In vivo activity of bleomycin incorporated with biodegradable poly-d,l-lactic acid and implanted in the inediastinum of dogs" Joural of Surgical Oncology. 57. 178-182 (1994)
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[Publications] Shoji Natsugoe: "Occult lymph node metastasis in gastric cancer with submucosal invasion" Surgery・Today. 24. 870-875 (1994)
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[Publications] 熊之細 透: "Bleoimycin・ポリ乳酸固形剤の薬剤除放性と抗腫瘍効果" 癌と化学療法. 21. 2248-2250 (1994)
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[Publications] 熊之細 透: "ブレオマイシン・ポリ乳酸固形剤の薬剤除放性と組織移行性に関する実験的検討" リンパ学. 17. 15-18 (1994)
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[Publications] Shoji Natsugoe: "Loco-regional treatment for esophageal Cancer with bleomycin adsorbed to activated carbon particles" Auticancer Research. 13. 1785-1787 (1993)
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[Publications] Shoji Natsugoe: "Recent advances in Desease of the Esophagus" K.Nabeya,T.Hanaoka,H.Nogami(eds),Springer-Verlag Tokyo, 5 (1993)
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[Publications] Mario Shimada: "Recent advances in Desease of the Esophagus" K.Nabeya,T.Hanaoka,H.Nogami(eds),Springer-Verlag Tokyo, 5 (1993)
