癌性腹膜炎に対する新剤形マイクロスフェア化抗癌剤の開発と実用化に関する研究

1995 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 06671296
• Research Institution: Kyoto Prefectural University of Medicine
• Principal Investigator: 萩原 明郎 京都府立医科大学, 医学部, 講師 (90198648)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 下間 正隆 京都府立医科大学, 医学部, 助手 (30244601) ; 高橋 俊雄 京都府立医科大学, 医学部, 教授 (50079828)
• Keywords: マイクロスフェア / 抗癌剤 / ドラッグデリバリーシステム / 癌性腹膜炎 / シスプラチン / 5-フルオロウラシル / メトトレキサート / 化学療法

Research Abstract

[in vitroの検討] マイクロスフェア化抗癌剤すなわち、シスプラチン、5-フルオロウラシルやメトトレキサートを封入してマイクロスフェア化剤形(CDDP-MSと5FU-MS、MTX-MS)の放出性能をin vitroで検討した結果、これらの抗癌剤が活性を持ったままで3週間以上に渡って徐放性に放出される剤形であることが明らかとなった。
[抗癌剤濃度分布] これらを用いた動物実験では、腹腔内臓器には高濃度の抗癌剤を長時間に渡って作用させた。一方、その他の全身および血液中へは低濃度の抗癌剤を作用させるのみであった。このように、本剤形では腹腔内標的化学療法が達成された。
[治療効果] 治療効果の検討をマウス癌性腹膜炎モデルを用いて検討した。CDDP-MS,5FU-MS,MTX-MSでは、各々の水溶液抗癌剤に比較して、用量異存的に増強する著明な治療効果が認められた。
[副作用] 動物実験における副作用の検討では、CDDP-MSと5FU-MSでは水溶液に比較して著しい全身的副作用(致死的毒性)の軽減を認めた。MTX-MSでは、予備実験とは異なり、本実験では水溶液に比較して全身的な副作用の増強が認められた。組織学的にも骨髄抑制を中心とした毒性の増強を認めた。
[臨床応用] 臨床的応用は一番完成度の優れたCDDP-MSを用いて行った。癌性腹水の貯留した末期癌患者にシスプラチンとして100mgから200mgのCDDP-MSを一回腹腔内に投与した。治療効果は70%から80%に認められた。また副作用は、シスプラチン水溶液に比較して明らかに軽く、臨床的にも使用可能と考えられた。

Research Products

• [Publications] 荻原明郎: "癌性腹膜炎に対する5-fluorouracil封入小球体の開発" 癌と化学療法. 22. 1638-1640 (1995)
• [Publications] Tsutomu Imanishi: "1st International Gastric Cancer Congress" Monduzzi Editore, 1810 (1995)