1995 Fiscal Year Annual Research Report
心移植後冠動脈硬化病変の発生機序及びその防止策に関する研究
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06671342
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
谷口 和博 大阪大学, 医学部, 助手 (90171842)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
澤 芳樹 大阪大学, 医学部, 助手 (00243220)
中田 精三 大阪大学, 医学部, 助手 (50116068)
白倉 良太 大阪大学, 医学部, 教授 (00116047)
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| Keywords | 移植心冠動脈硬化症 / 慢性拒絶反応 / 心移植 / 戻し移植 |
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| Research Abstract |
ラット異所性心移植を用いて冠動脈硬化病変発生実験モデルを確立した。主要組織適合性抗原の異なる組み合わせ、及び主要組織適合性抗原を共有する組み合わせのラット異系心移植に、薬剤による免疫抑制を行い移植心の長期生着を得た。さらにこれら移植後40日目以降の移植心に明らかな冠動脈硬化病変が生じた。これらのモデルについて免疫学的、組織学的解析を中心に行ってきた。即ち両モデルにおいて、不完全な寛容状態で病変が生じることがわかった。また病変発生に関与する免疫系は、細胞性免疫の関与が示唆された。さらに本実験系において液性免疫(抗ドナー抗体)は病変発生には関係ないものと考えられた。そこで病変発生には細胞性免疫の関与が、どの程度の強度、どの程度の期間必要かを検討するために『戻し移植』モデルを考案し実験を行った。即ち移植心をある一定期間(3-9日間)後に取り出しドナーと同系のラットに再移植し、その後の免疫刺激を取り除いた状態で病変の発生を検討している。実験系としては、先に述べた実験で確立した冠動脈硬化病変を生じるラット心移植モデルを応用した。結果は移植3日後に移植心を取り出しもとのドナーと同系ラットに戻し移植を行い、40日目に冠動脈硬化病変を認めなかった。しかし、移植5日後に戻し移植を行ったものについては40日目に冠動脈硬化病変を認めた。移植7日、9日後に戻し移植を行ったものも同様に病変を認めた。このことから冠動脈硬化病変は移植後5日目までの初期の免疫刺激により決定づけられると考えられた。
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[Publications] H.izutani,R.Shirakura,et al.: "Evidence that graft coronary arteriosclerosis begins in the early phase after transplantation and progresses without chronic immunoreaction" Transplantation. 60. 1073-1079 (1995)
