1994 Fiscal Year Annual Research Report
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06671370
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
池田 秀敏 東北大学, 医学部・附属病院, 助手 (00202896)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
冨永 悌二 東北大学, 医学部・附属病院, 助手 (00217548)
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| Keywords | 脳下垂体 / 腫瘍 / 下垂体発生 / 腫瘍形成機序 / TGF-β / estrogen receptor / c-myc protein / TGF-β receptor |
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| Research Abstract |
1.ヒト下垂体腫瘍におけるc-myc proteinのdysregulationを探る目的で、c-myc proteinのupstreamの調節機構としてTGF-betaを介するシグナル伝達系が存在するか否か検討した。
*ヒト下垂体腫瘍がTGF-betaを産生することを免疫組織化学的に証明した(参照文献4)。
*Trnsforming grwth factor(TGF)-beta type II receptorに対する高力価の抗体を作成することに成功した。また、これを用いて、ヒト下垂体腫瘍にTGF-beta type II receptorが存在すること証明した。
以上より、下垂体腫瘍中では、TGF-betaを介するシグナル伝達系がパラクラインあるいは、オートクラインメカニズムより作動している可能性が示唆され、下垂体腫瘍における腫瘍発生と関連して、TGF-beta receptorの遺伝子異常の解析が今後必要となった。
2.乳腺などの内分泌器官の腫瘍では、estrogenがc-myc geneの発現を増強する場合あるといわれることから、下垂体腫瘍でも、estrogenが何らかの作用をしているか否か検討した。
*estrogen receptorの局在をヒト下垂体、及びヒト下垂体腫瘍において証明した(参考文献1)。estrogen receptorの発現とc-myc proteinの発現との間には、はっきりした相関関係は認められなかった。
3.マウスでは、RB nockoutあるいは、RB nockout kimeraにおいて高率に下垂体中葉由来の腫瘍ができることから、ヒトの発生過程においても下垂体の中葉形成にRBが関与する可能性があるか否かヒト胎児を用いて検討した。
*中葉形成に重要な発生早期から、RB protein及び、TGF-betaの発現が3次元的に不均一に認められた。RB proteinもTGF-betaも下垂体の形態形成に重要な役割を果たすものと考えられた(投稿中)。
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Research Products
(5 results)
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[Publications] Ikeda H.et al.: "Immunohistochemical demonstration of estrogen receptor in human adenohpophysial cells and pituitary adenomas." Acta Histochemica et Cytochemica. 27. 331-338 (1994)
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[Publications] Ikeda H.et al.: "Detection of heterozygous mutation in the retinoblastoma gene in a human pituitary adenoma PCR-SSCP analysis and direct sequencing." Human Pathology. 6 in press. (1995)
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[Publications] Ikeda H.et.al.: "Immunohistochemical demonstraion of tenascin in human pituitary gland and adenomas." Acta Histochemica. 97 in press. (1995)
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[Publications] Fujiwara K.et al.: "Immunohistochemical demonstraion of TGF-beta in pituitary gland and adenomas." Brain Pathology. 4. 451-451 (1994)
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[Publications] Ikeda H.et al.: "Hormone production and c-myc protein labelling in plurihomonal pituitary adenomas." Endocrine Pathology. 5. 162-168 (1994)
