グリオーマの浸潤性・細胞周期からみたレトロウィルスベクターを用いた遺伝子療法

1994 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 06671406
• Research Institution: University of the Ryukyus
• Principal Investigator: 宮城 航一 琉球大学, 医学部, 助教授 (60102274)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 古閑 比佐志 琉球大学, 医学部, 助手 (30221237) ; 牧野 芳大 琉球大学, 医学部, 助教授 (60039930)
• Keywords: gene xherapy / glioblastoma / Xthymidine kinase / cell cycle / PCNA / Brau / retro virus

Research Abstract

組替えウイルス産生細胞PG13pDGL-HSVtk cellの培養上清を使い、ヒトグリオーマ細胞に感染を行い遺伝子導入した。この際、ヒトグリオーマ細胞の増殖能、細胞周期と遺伝子導入効率が相関するかどうかin vitroでたしかめた。
ヒトグリオーマ細胞の増殖能についてはdoubling time、細胞周期についてはPCNA,BrdU染色を調べた。Doubling timeの短い細胞で、またPCNA,BrdU染色率の高い細胞で遺伝子導入効率が高かった(第3回日本脳腫瘍カンファランス、1994年11月7日、那須)。Ganciclovirの細胞障害性はbystander effectによっても影響された(第7回脳と免疫研究会、1994年7月2日、宇都宮、第53回日本脳神経外科学会総会、1994年10月27日、徳島。Bystander effectにおけるギャップ結合については第2回脳腫瘍遺伝子治療懇話会において、1995年2月3日、佐賀県武雄)。
以上から現時点における結論は以下の通りである。遺伝子導入効率は増殖能の高い腫瘍細胞で高い。細胞周期G1後期からS期に発現するPCNA、S期分画を示すBrdU染色陽性率に相関して遺伝子導入効率がよい。Ganciclovirの治療効果はbystander effectも関与している。
今後in vivoについての結果、増殖能、細胞周期に影響を与える物質を作用させたときの結果を発表していく。

Research Products

• [Publications] 宮城 航一 他: "悪性脳腫瘍に対する遺伝子治療の基礎的研究-とくにbystandi cell killingについて-" 神経免疫研究. 7. 80-86 (1994)
• [Publications] 宮城 航一: "悪性脳腫瘍に対する遺伝子治療の基礎的研究-とくにbystandi cell killingについて" 第7回「脳と免疫」研究会抄録集. 7. 60- (1994)
• [Publications] 宮城 航一 他: "悪性脳腫瘍に対する遺伝子療法の基礎的研究-Virus directed enzyme/prodrug rheapy(VDEPT)におけるPCNA陽性率と抗腫瘍効果-" 第3回日本脳腫瘍カンファランス抄録集. 3. 124- (1994)
• [Publications] 宮城 航一 他: "Siucide gene theraph の bystander effect における gap-junctional intercelluber communication の役割" 第2回脳腫瘍遺伝子治療懇話会抄録集. 2. 22- (1995)