1994 Fiscal Year Annual Research Report
悪性骨軟部腫瘍の基底膜浸潤の分子機構の解析およびその抑制法の検討
Project/Area Number |
06671462
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Research Institution | Kyushu University |
Principal Investigator |
岩本 幸英 九州大学, 医学部, 助教授 (00213322)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
泉 敏弘 九州大学, 医学部, 助手 (90253426)
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Keywords | 悪性腫瘍 / 転移 / 基底膜 / 浸潤 |
Research Abstract |
悪性骨軟部腫瘍患者の死因の多くは肺転移であり、転移の根絶こそが悪性骨軟部腫瘍の治療の究極の目的である。転移に際し、腫瘍細胞は、血管内皮下のバリヤ-である基底膜を浸潤破壊する必要があり、転移成立に極めて重要なステップと考えられている。悪性腫瘍の基底膜浸潤は、大きく、1)基底膜への接着、2)type IV collagenaseによる基底膜の酵素的破壊、3)標的臓器実質方向への移動という3つのプロセスに分ける事ができる。平成6年度は、悪性骨軟部腫瘍の種々の細胞株における基底膜浸潤能とin vivoにおける肺転移能が相関すること、腫瘍細胞の基底膜への接着を阻害する物質により、浸潤、転移が抑制できることを明らかにした。また、樹立された細胞株だけでなく、手術で摘出した腫瘍のprimary cultureでもinvasion assayが施行可能なことを明らかにした。更に、type IV collagenase(72kDa,92kDaの2種)及びTIMPs(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,tissue inhibitor of metalloproteinase-2)の2種)のcDNAをクローニングし、probeを作成し、Northern blottingによるmRNAの発現を検索した結果、線維肉腫細胞においては、type IV collagenase活性が、72kDa,92kDaのtype IV collagenaseとTIMPsの発現のにより規定されていること、細胞内cAMPを上昇させる薬剤を投与すると、TIMP1、2の発現上昇によりtype IV collagenase活性が低下し、浸潤能、転移能が抑制されることを見いだした。
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[Publications] Yukihide Iwamoto: "Use of an in vitro assay to study the invasiveness of malignant bone and soft tissue tumors through basementmembranes." International Orthopaedics. 18. 240-247 (1994)
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[Publications] Kiyotaka Okuyama: "The inhibition of the invasion of human fibrosarcoma cells by cAMP analogues and cholera toxin." The Cancer Journal. 7. 150-157 (1994)
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[Publications] Yoshinori Fujita: "Drug-induced endothelial injury potentiates lung colonization in a murine fibrosarcoma model." International Journal of Oncology. 4. 1305-1310 (1994)
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[Publications] Ken-ichi Miyoshi: "Effect of cisplation on the epihyseal growth plate." International Journal of Oncology. 4. 1105-1109 (1994)
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[Publications] Yoshinao Oda: "Giant cell reparative granuloma arising in enchondromatosis.A case report." Skeletal Radiology. 23. 669-671 (1994)
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[Publications] Yukihide Iwamito: "Three-dimentional reconstruction of musculoskeletal tumors." Acta Orthop Scand. (印刷中). (1995)
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[Publications] Yukihide Iwamito: "Role of MR imaging in the diagnosis of alveolar soft part sarcoma:A report of 10 cases." Skeletal Radiology. (印刷中). (1995)
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[Publications] Kazuhiro Tanaka: "The establishment and characterization of a peripheral neuroepithelioma cell line in soft tissue of extremity." Laboratory Investigation. (印刷中). (1995)
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[Publications] Takeshi Arizono: "Ethylene oxide sterilization of bone grafts.Residual gas concentration and fibroblast oxicity." Acta Orthop Scand. 65. 640-642 (1994)
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[Publications] 岩本幸英: "四肢の転移性骨腫瘍に対する手術療法:集学的治療の中での位置付けについて" Therapeutic Research. 15. 419-423 (1994)
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[Publications] 岩本幸英: "原発性骨悪性腫瘍切除後の再建に対する同種骨の応用." 骨関節靱帯. 7. 343-348 (1994)
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[Publications] 岩本幸英: "骨軟部腫瘍の3次元再構築" 整形外科と災害外科. 43. 630-633 (1994)
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[Publications] 中馬広一: "再発、再燃した悪性骨軟部腫瘍に対する化学療法の検討" 整形外科と災害外科. 43. 765-767 (1994)
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[Publications] 岩本幸英: "悪性形質" 整形外科. 63. 1786-1786 (1994)
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[Publications] 岩本幸英: "腫瘍と間違えやすい軟部病変" 新版、図説臨床整形外科講座. 13(印刷中). (1995)