脊髄の疼痛伝達機序における一酸化窒素の役割に関する研究

1994 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 06671505
• Research Institution: University of Tsukuba
• Principal Investigator: 斎藤 重行 筑波大学, 臨床医学系, 講師 (20186935)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 西川 俊昭 筑波大学, 臨床医学系, 講師 (50156048) ; 山口 浩史 筑波大学, 臨床医学系, 講師 (60220274)
• Keywords: 一酸化窒素(NO) / 一酸化窒素合成酵素(NOS) / 脊髄血流量 / レーザードップラー組織血流計 / 疼痛 / フォルマリン / NADPH diaphorase

Research Abstract

ペントバルビタール麻酔下のラットに人口呼吸を行い、大腿動脈にカテーテルを挿入し、動脈圧の測定、血液ガスの分析に用いた。大腿静脈を、輸液と薬剤投与路として確保した。胸椎10レベルの脊椎の椎弓切除を行い、腰椎2-3レベルの脊髄を露出し、レーザードップラー組織血流計を用いて脊髄血流量を測定した。
1、全身投与の一酸化窒素(NO)が、脊髄血流にどのような影響を及ぼすかについて、一酸化窒素合成酵素(NOS)阻害薬であるL-NAMEを0.5,5,50mg/kg投与し検討した。L-NAME5mg/kgの投与で、動脈圧の最大上昇約20%、脊髄血流の約20%の低下が見られた。
2、脊髄腔内投与のL-NAMEの効果を検討した。第5、6腰椎間よりカテーテルを挿入し、コントロールとして生理食塩水50μl,又はL-NAME0.5,5,50μg,を投与した。脊髄血流量に明らかな変化はみられず、局所投与のL-NAMEは、脊髄血流量を変化させないことが示唆された。
3、疼痛刺激によって生じる脊髄血流量の変化について検討した。尾を交流電流で刺激し脊髄血流に及ぼす影響を検討した。電気刺激後、脊髄血流量は25%増加した。1、におけるL-NAMEの全身投与下では、基礎脊髄血流量は低下したが、刺激による脊髄血流増加率は各投与量下で差は見られなかった。2、における局所投与のL-NAMEは脊髄血流量を変化させず、電気刺激後の血流量増加は未処置群と差はみられなかった。
4、疼痛モデルとして、ラットの足底に5%ホルマリン50μlを注入した。注入後脊髄を取り出し、NADPH diaphoraseでNOSを染色した。脊髄のNOSは、疼痛群ではコントロールに比し増加が見られた。特に脊髄後角部において著明に増加していた。

Research Products

• [Publications] Shigeyuki Saito: "Nitric Oxide Synthase doeonofcontribute to cerebic dutoreguleiting pheronenur in anesthetizucides" J of Autonomic Neurous System. 49. S73-76 (1994)
• [Publications] Shigeyuki Saito: "Localizolion of Nitril Oxide Synthase in Spiol nucler innev vating pelric gougler" J of Urolgy. 153. 212-217 (1995)