MHCクラスI拘束性の抗原プロセシング、提示機構に関する研究

1995 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 06671592
• Research Institution: THE UNIVERSITY OF TOKUSHIMA
• Principal Investigator: 秋山 欣也 徳島大学, 医学部・附属病院, 助手 (30263833)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 横田 欣也 徳島大学, 医学部・附属病院, 助手 (10274218) ; 田中 啓二 徳島大学, 酵素科学研究センター, 助教授 (10108871)
• Keywords: プロテアソーム / γ型インターフェロン / 抗原提示 / プロテアソーム活性化因子

Research Abstract

1、γ型インターフェロン誘導型プロテアソーム構造と機能の解析
我々はγ型インターフェロンによって消失するサブユニットであるX,Y,Zと逆に増強するサブユニットであるMECL1についてそのcDNAを単離し、一次構造を決定したが、本年度はそのcDNAをprobeとしてコスミドライブラリーをスクリーニングし、各遺伝子を単離した。これを用いてfish法により各遺伝子座を決定した。その詳細については現在、Journal of experiimantal medicineに投稿中(in press)である。
2、26S型プロテアソームの構造と機能の解析
サブユニットp112はその後の検討より酵母での既に報告されているSEN3のヒトのホモローグであることが判明し、酵母においてその欠損株を作成し、その機能解析を行った。その詳細については現在、Molecular cell biologyに投稿中である。
3、プロテアソーム活性化因子の構造特性とプロセシングにおける役割の解析
プロテアソーム活性化因子(PA28)αはγ型インターフェロンによって誘導される因子として以前クローニングされていたIGUP I-5111と同一の分子であることが判明した。そのため、PAα、βおよびこれらにホモロジーのあるSLE患者の自己抗体の抗原として同定されたKi-antigenのγ型インターフェロンによる誘導について検討した。その結果、PA28α、PA28βはγ型インターフェロンによって誘導されるが、Ki-antigenは誘導されないことが判明した。また、誘導されるPA28α、βでもその誘導の程度は異なり、PA28αの方が強く誘導された。この誘導能の違いと機能の違いについて現在検討中である。

Research Products

• [Publications] 秋山欣也: "primary structures of two homologous subunits of PA28, a γ-interferon-inducible protein activator og the 20S proteasome" FEBS letters. 366. 37-42 (1995)
• [Publications] 久松浩: "Newly identified pair of proteasomal subunits regulated reciprocally by interferon-γ" Journal of experimental medicine. (in press).