1994 Fiscal Year Annual Research Report
ホルモン特にエストロゲン依存性子宮疼痛および辺縁病変の発育増殖機構の研究
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06671638
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
藤本 次良 岐阜大学, 医学部・附属病院, 講師 (80199372)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
玉舎 輝彦 岐阜大学, 医学部, 教授 (70079870)
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| Keywords | 子宮内膜癌 / 子宮筋腫 / 卵巣癌 / エストロゲン受容体 / プロゲステロン受容体 / アンドロゲン受容体 / 癌遺伝子 / 分子生物学 |
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| Research Abstract |
ヒト子宮筋腫、子宮筋、子宮内膜におけるテストステロン結合部位(TBS)、デハイドロテストステロン結合部位(DHTBS)のうち、エストロゲンによって誘導されるのは、筋腫、内膜におけるTBSで、これは、テストステロンでダウンレギュレートされた。したがって子宮筋腫は、性ステロイドに対して内膜型の反応性をもっていると考えられた(Steroid Biochem Molec Biol)。子宮内膜癌では、正常子宮内膜に比してエストロゲン受容体遺伝子が過剰発現しており、DNA結合ドメインに点突然変異があることを解明した(Horm Res)。また、子宮内膜癌では、EGF受容体遺伝子、crbB-2のmRNAに変異体があることを解明、変異エストロゲン受容体遺伝子発現をあわせて、この腫瘍の発癌増殖と関連があることを示唆した(Eur J Gynecol Oncol)。正常子宮内膜および子宮内膜癌においてエストロゲンは、Ha-ras,fos,junの発現を誘導した。Ha-rasは、チロシン・キナーゼを介して、またfos,junは、プロテイン・キナーゼCを介して、エストロゲンによって誘導され、正常子宮内膜ではプロゲスチンによってこの誘導を抑制できたが、癌ではできなかった(Tumor Biol,Eur J Gynecol Oncol,Exp Clin Endocrinol,Ann Clin Biochem)。また、プロゲスチン受容体mRNAには、A型B型があり、B型は、婦人科悪性腫瘍(特に卵巣癌で)の進行度(浸潤転移能)と関連があることが示唆された(Tumor Biol)。
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[Publications] Fujimoto J,et al.: "The effect of estrogen and androgen on androgen receptor and mRNA ievels in uterine leiomyoma,myometrium and endometrium" J Steroid Biochem Molec Biol. 50. 137-143 (1994)
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[Publications] Fujimoto J,et al.: "Expression of aberrant estrogen receptor mRNA in endometrial cancers in comparison with normal endometrium" Horm Res. 42. 116-119 (1994)
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[Publications] Fujimoto J,et al.: "Tissue difference in the expression of mRNAs of Ha-ras,C-myc,fos and jun in human uterine endometrium,myometrium" Tumor Biol. 15. 311-317 (1994)
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[Publications] Fujimoto J,et al.: "Preliminary study of oncogene expressions in endometrial cancers-aberrant estrogen receptor gene and erbB-2-" Eur J Gynecol. (in press).
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[Publications] Fujimoto J,et al.: "Clinical implication of fos and jun expressions and protein kinase C activity in endometrial cancers" Eur J,Gynecol Oncol.(in press).
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[Publications] Fujimoto J,et al.: "Clinical implication of human progesterone receptor forms A and B in gynecologic malignant tumors" Tumor Biol. in press.
