黄体退縮とプロテアーゼ,アポトーシス,ヒートショックプロテインに関する研究

1995 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 06671670
• Research Institution: SAPPORO MEDICAL UNIVERSITY
• Principal Investigator: 遠藤 俊明 札幌医科大学, 医学部, 講師 (90213595)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山本 弘 札幌医科大学, 医学部, 助手 (30210553)
• Keywords: 黄体退縮 / structural lutealysis / プロラクチン / マトリックスメタロプロテアーゼ / アポトーシス / プロスタグランジンF_<2α> / フォスフォリパーゼD / 過酸化水素

Research Abstract

本研究の研究実績は次の3つに分けられる。まずラット黄体structural luteolysis(SL)のメカニズムとしてのmatrix metalloproteinase(MMP)の活性化とapoptosis、luteolysinであるprostaglandin(PG)F_<2α>のphpspholipase D(PLD)の活性化、ヒト黄体機能に対する過酸化水素のluteolytic effectについてである。SLの発生にはMMP-2の活性化が顕著に認められる事を報告してきたが、このMMP活性をin vivoにおいて調節しているものの一つにtissue inhibitor of metalloproteinase(TIMP)がある。このTIMPをmRNAレベルで検討してみると活動期黄体、functional luteolysis(FL)の黄体に比べてSLの黄体ではTIMP mRNAの発現が著しく減少している事が明らかになった。またこの現象はprolactin(PRL)そのものによってもたらされるのではなく、PRLの低下とそれに引き続く再上昇というSLに特有のPRLの変化によってのみ起こる事が明らかになった。またNick End labeling法でSLの黄体にのみ約3%の細胞にapoptosisが起きている事が明らかになった。一方FLの黄体にはapoptosisは認められなかった。この事よりSLのメカニズムとしてMMP-2の活性の上昇とapoptosisが重要な役割を果たしている事が明らかになった。また培養黄体細胞を使った実験でPGF_<2α>がPLDを活性化する事が明らかになり、黄体退縮にPLDが関与している事が示唆される。ヒト黄体化顆粒膜細胞の培養実験から過酸化水素は黄体細胞の細胞内ATP濃度を低下させるが、これによって細胞が死に向かう事はない。また過酸化水素のcAMP生成抑制作用はこのATP減少によるものではない事を明らかにした。

Research Products

• [Publications] 後藤妙恵子: "ラットStructural luteolysis過程における血中プロゲスチン,黄体蛋白濃度,MMP活性ならびにTIMPmRNA発現の経時的変化について" 日本産婦人科学会雑誌. 47 Supplement. S282-S282 (1995)
• [Publications] 山本弘: "ラット黄体細胞におけるPGF_<2α>によるphospholipase Dの活性化およびアラキドン酸代謝阻害剤の影響" 日本産婦人科学会雑誌. 47 Supplement. S478-S478 (1995)
• [Publications] 木谷保: "ヒト黄体化顆粒膜細胞における過酸化水素の細胞内ATP濃度への影響,ならびにその濃度変化とluteolytic effectとの関連性について" 日本不妊学会雑誌. 40 Supplement. 658-658 (1995)
• [Publications] H.Yamamoto: "Activation of phospholipase D by prostaglardin F_<22> in rat luteal cells and effects of inhibitors of arachidonie and metabolism." Prostaglandins. 50. 201-211 (1995)
• [Publications] 木谷保: "ラット黄体のprolactin誘発structural luteolysisにおけるapoptosisの検討" 日本産婦人科学会雑誌. 48. 147-148 (1996)