子宮内膜細胞における性ステロイドホルモン受容体遺伝子発現の調節機構の解明

1994 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 06671699
• Research Institution: Tazuke Kofukai Medical Research Institute
• Principal Investigator: 岩井 正純 財団法人 田附興風会, 医学研究所第2研究部, 研究員 (20240822)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 藤田 潤 京都大学医学部, 教授 (50173430)
• Keywords: 子宮内膜 / 性ステロイド / 性ステロイド受容体 / プロゲステロン / テストステロン / PCR

Research Abstract

まず我々は培養ヒト子宮内膜間質細胞を用いて、プロゲステロン(P)の性ステロイド受容体に与える影響を、我々が開発したCCDイメージセンサー及びPolymerase chain reaction(PCR)を用いた微量mRNA定量法で調べた。その結果プロゲステロンによりプロゲステロン受容体(PR),エストロゲン受容体(ER)アンドロゲン受容体(AR)のいずれも濃度依存性に遺伝子発現の抑制(約50%)がもたらされることが分かった。この結果のなかでPに関しては、免疫組織化学的染織法では子宮内膜間質細胞PRはPによる調節を受けないという推測を否定するものであった。そこでさらに検討を加えたところ、培養子宮内膜間質細胞PRは性ステロイドに関係なく時間依存性に増加することがわかり、Pはその増加を抑制することによりPR発現を一定に保つ役割を担っている可能性がある事が分かった。またテストステロン(T)による影響についても検討したところ、プロゲステロンと同様にPR,ER,ARの発現抑制をもたらすことが分かった。このTによるヒト子宮内膜細胞性ステロイド受容体の発現調節の報告は世界で初めてである。現在エストロゲンによる培養子宮内膜間質細胞PR,ER,ARの発現調節について検討中であるが、これら性ステロイドによる性ステロイド受容体の発現調節が存在する事より生体内でもこれらと同様の調節の存在が考えられる。そこでこれらの調節と不妊症との関係を、実際に不妊症患者の子宮内膜標本のPR,ER,ARの遺伝子発現量を定量し、健常婦人の子宮内膜のそれらと比較する事により解析し、性ステロイド受容体発現異常による不妊症の可能性を検討する予定である。

Research Products

• [Publications] Kojima K.: "Expression of leukemia inhibitory factor (LIF) in human endometrium and placenta." Biology of Reproduction. 50. 882-887 (1994)
• [Publications] Hatayama H.: "Progewterone induce Macrophage Colony-Stimulating Factor(M-CSF) Production in the Human Endometrial Stromal Cells in vitro." Endocrinology. 135. 1921-1927 (1994)
• [Publications] Yokoi H: "High incidence of uterine inversion in mast cell-deficient osteopetrotic mutant mice of mi/mi genotype." Biology of Reproduction. 50. 1034-1039 (1994)
• [Publications] Inoue T.: "Tumor necrosis factor a inhibits in-vitrodecidualization of human endometrial stromal cells." Human Reproduction. 9. 2411-2417 (1994)
• [Publications] Kanzaki H.: "Human endometrial function and the immune system." The proceedings of the VIII World Congress on Human Reproduction.321-324 (1994)