1995 Fiscal Year Annual Research Report
頭頸部多段階発癌における癌遺伝子、癌抑制遺伝子の関与
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06671705
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| Research Institution | University of Tokyo |
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Principal Investigator |
田中 正 東京大学, 医学部(病), 助手 (70251288)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
丹生 健一 東京大学, 医学部(病), 助手 (20251283)
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| Keywords | 頭頸部癌 / 癌抑制遺伝子 / P53遺伝子 / 多段階発癌 |
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| Research Abstract |
頭頸部癌および前癌病変の手術標本を用い、サザンブロット法、PCR-SSCP法によりヒトパピローマウイルスゲノム(HPV)およびHPVの宿主細胞内の標的である癌抑制遺伝子P53の異常を検索したところ、頭頸部偏平上皮癌にHPV16型のゲノムを11%、P53遺伝子の変異を28%にみいだした.P53遺伝子の変異みいだされた標本はいずれもHPVゲノム陰性であった.前癌病変といわれる鼻副鼻腔乳頭腫には、HPV6型が14%に認められたが、P53遺伝子の変異は1例も認められなかった.P53遺伝子の変異は初期癌、進行癌の双方に認められ、癌の進行度と検出率の相関関係は認められなかった.P53遺伝子の変異は初期癌にも認められたところから、発癌の比較的初期におこっている可能性が高いことか推察された.
P53の変異が認められたサンプルに対し、direct genomic sequencing法により塩基配列異常を確定した.P53の変異はheavy smokerに高頻度に認められ、点突然変異の多くはDNA塩基のG A transitionであり、これによりcodon175がHis-Argに置き換わった.
以上より、タバコに含まれる発癌物質によるp53遺伝子の変異を引き起こしている可能性が推察された.
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Research Products
(4 results)
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[Publications] Toshio Ishibashi: "Differences in substrate specificities of α and β platelet-derived growth factor receptors." J.Biol.Chem.268. 9287-9295 (1993)
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[Publications] Toshio Ishibashi: "A novel dual specificity phosphatase induced by serum stimulation and heat shock." J.Biol.Chem.269. 29897-29902 (1994)
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[Publications] Toshio Ishibashi: "Spindle cell carcinoma of the parotid gland." J.Laryngol Otol. 109. 683-686 (1995)
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[Publications] Toshio Ishibashi: "Human dual specificity phosphatase VHR activates maturation promotion factor and triggers meiotic maturation in Xenopus oocytes." J.Biol.Chem.270. 14229-14234 (1995)
