慢性副鼻腔炎及びアレルギー性鼻炎鼻汁に対する特異的モノクローナル抗体を用いた研究-モノクローナル抗体を利用した病態の解明とその臨床応用-

1995 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 06671710
• Research Institution: Mie University
• Principal Investigator: 清水 猛史 三重大学, 医学部, 助手 (00206202)
• Keywords: モノクローナル抗体 / 慢性副鼻腔炎 / 鼻汁 / 杯細胞 / 粘液 / 腺細胞 / 鼻粘膜 / ELISA

Research Abstract

我々は平成6年度の研究において、ヒト慢性副鼻腔炎鼻汁と特異的に反応する18個のモノクローナル抗体の産生に成功した。いずれの抗体も分泌顆粒中の粘液糖蛋白の糖鎖を主要抗原として認識すると考えられたが、その反応性から以下の4種類に分けることができた。慢性副鼻腔炎上顎洞粘膜において(1)上皮の杯細胞のみと反応する抗体、(2)粘膜下腺細胞のみと反応する抗体、(3)杯細胞と粘膜下腺細胞に反応する抗体、(4)杯細胞、腺細胞と血管内皮細胞を認識する抗体、の4種類であった。ドットブロットによる慢性副鼻腔炎、アレルギー性鼻炎鼻汁の反応性を検討したところ、抗体によって慢性副鼻腔炎とアレルギー性鼻炎鼻汁で反応性に差が認められた。免疫組織化学的検討でも慢性副鼻腔炎、アレルギー性鼻炎、術後性頬部のう胞などの疾患で下鼻甲介粘膜の分泌細胞に対する反応性が異なっていることが明らかになり、抗体の一部は疾患特異的な粘液の性状の変化の認識に役立てることができると考えられた。
作成された抗体は粘液分泌量の定量的測定法としても役立てられている。近年、びまん性汎細気管支炎や慢性副鼻腔炎などの上下気動の慢性炎症性疾患に対してエリスロマイシンなどの14頁環系マクロライド剤の有用性が確立されているが、その作用機序は不明な点が多い。そこでエリスロマイシンの鼻粘膜上皮細胞からの粘液分泌におよぼす影響を、鼻粘膜上皮の細胞培養モデルを用いて検討した。粘液分泌量は杯細胞の分泌顆粒と特異的に反応する抗体HCS18を利用してドットブロットを行い、バンドの濃さをDensito meterで定量的に測定した。その結果、エリスロマイシンは上皮細胞からの粘液分泌に直接影響を与えず、炎症反応の制御を介した関接作用によって気道分泌を制御すると考えられた。現在はモノクローナル抗体を利用したELISA法の開発によりより精度の高い粘液分泌の測定が行われようとしている。

Research Products

• [Publications] 清水猛司 他: "マクロライドと粘液分泌" 日気会会報. 47(掲載予定). (1996)
• [Publications] Kishioka C et al: "Characterization of monoclonal antibodies genereted against nasal secretion" from petient with chronic sinusiths.Am J.Respr Cnt.Cane Med. 151. A799- (1995)
• [Publications] Shimizu T et al: "Charactenzation of monoclonal antibodies genereted aganst nasal secretion from pationts with chionic sinusitis" Allegologie. 19. 49 (1996)