ヒト口腔癌細胞の浸潤・転移能におよぼす上皮成長因子(EGF)の影響

1996 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 06672015
• Research Institution: HEALTH SCIENCES UNIVERSITY OF HOKKAIDO
• Principal Investigator: 柴田 敏之 北海道医療大学, 歯学部, 講師 (50226172)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 有末 眞 北海道医療大学, 歯学部, 教授 (20091407)
• Keywords: HUMAN / SCC / ORAL CANCER / EGF / INVASION / METASTASIS

Research Abstract

1)パラクリン様式によるEGFの作用
ヒト口腔扁平上皮癌細胞5系を用いてEGFのパラクリン的作用を検討した所、EGFによりtransceller migration,randam motility細胞外マッリクス分解酵素(MMP-9,u-PA)産生等の増強が認められ、EGFがヒト口腔扁平上皮癌細胞の浸潤転移に促進的に作用する可能性が示された。(Tumor Biology,17:168-175,1996)
2)オートクリン様式によるEGFの作用
検討に用いた細胞株の中にEGF産生能を持つ株が見い出され、その産生されたEGFによりオートクリン様式で浸潤転移能が自己の持つEGF受容体を介し増強されることが明らかとなった。(Oncologia27:455-457,1994)
3)EGF高感受性株の樹立
金コロイド法によるrandam motilityの変化を指標としてEGF高感受性株、低感受性株クローンを樹立した。今後、これらの株を用いてEGFがヒト口腔扁平上皮癌細胞の細胞骨格、細胞運動能等に及ぼす情報伝達系の解析を両者間の比較により検討する材料を得た。
4)EGF情報伝達系の解析
EGF高感受性株を用いて検討した所、ErbB1受容体を介してPLC_γの活性化が生じ、PIP2からIP3、DGが産生され、次いでPKCの活性化が生じ運動能が亢進されることが明らかとなった。また、PKCのうちnPKCのグループが重要な働きをしていることも明らかとなった。さらに、EGFによる運動能の亢進はPI3-kinase阻害剤Wortmanninにっても抑制されたことよりEGFがErbB1受容体と結合後、ErbB3受容体とヘテロニ量体を形成しErbB3受容体を活性化しP13-kinase,PKCを活性化している可能性が示された。
(Proceedings of JJCR,54th Anual Meeting,P458)

Research Products

• [Publications] 永易裕樹: "上皮成長因子EGFが癌細胞の浸潤転移能に及ぼす影響…第1報" Jpn.J.Maxillofac.Surg.41. 682-689 (1995)
• [Publications] Toshiyuki SHIBATA: "Enhancing Effects of Epidermal Growth Factor on Human Squamous Cell Carcinoma Motility and Matrix Degradation but not Growth." Tumor Biology. 17. 168-175 (1995)
• [Publications] Toshiyuki SHIBATA: "Modulation of the Rat Tumor-associated Shedding Antigen (CE7) and Augumention of Immunogenicity by Irradiation." Anticancer Research. 16. 99-104 (1996)
• [Publications] 永易裕樹: "上皮成長因子EGFが癌細胞の浸潤転移能に及ぼす影響…第2報" Jpn.J.Maxillofac.Surg.42. 256-263 (1996)
• [Publications] Toshiyuki SHIBATA: "Enhancement of Tumor Antigen Expression and Inhibition of Pulmonary Metastasis of Rat fibrosarcoma Cells by Local Radiotherapy." Anticancer Research. (in press).
• [Publications] Toshiyuki SHIBATA: "Enhancement of Tumor Associated antigen Expression During the Regression Phase of Xenogenized Tumor Cell Growth in vivo." Anticancer Research. (in press).