多様なシッフ塩基錯体群の合成とそのトリプシン類縁酵素阻害剤としての利用

1994 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 06672108
• Research Institution: Health Sciences University of Hokkaido
• Principal Investigator: 谷澤 和隆 北海道医療大学, 薬学部, 教授 (90001049)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 豊田 栄子 北海道医療大学, 薬学部, 助手 (00103200)
• Keywords: シッフ塩基 / トリプシン / トリプシン類縁酵素 / 酵素阻害剤 / 逆性基質 / アミジン

Research Abstract

プロテアーゼは多様な生理機能に関与しており、これら酵素に特異的に作用する化合物は生理活性物質候補として期待される。先に申請者らは、トリプシンおよびその類縁酵素の作用する全く新しいタイプの化合物群、逆性基質を開発した。
本研究課題は、この逆性基質の作用機構に基づき、トリプシン様酵素(スロンビン、プラスミン、ウロキナーゼなど)に特異的作用する物質をデザインし、臨床上有用な生理活性物の開発に結び付けることを目的とするものであり、我々が最近検討を進めているサリチルアルデヒドのシッフ塩基錯体での研究成果を利用して、これと組み合わせ、一挙に多種の阻害剤候補を調整できる点が特色となっている。
平成6年度には、α-アミノ酸とシッフ塩基および錯体を作る鍵化合物であるアミジノ基をもつアルデヒド誘導体の合成を終えた。これらを用い実際に目的とするシッフ塩基および錯体を作るか否かを確認する実験を行った。α-アミノ酸としてPhe,Leu,Alaなど、金属イオンとしてCu^<++>を用い、目的とするシッフ塩基銅錯体の形成が証明された。これら錯体の調製、性質、分析に関する知見は、2編の論文として報告した。この合成研究の最終産物であるシッフ塩基銅錯体の酵素阻害剤としての検定は現在進行中であるが、極めて強い阻害効果を持つことが明らかになっている。阻害活性の知見は、さらに多角的に研究を行い、トリプシン類縁酵素での結果を含めデータを大量に蓄積する必要がある。この結果の取りまとめは平成7年度になると予定される。

Research Products

• [Publications] Kazutaka Tanizawa: "Derivation of Diastereomeric Schiff Base Copper Chelates from α-Amino Acid Racemates and Their Chromatographic Separation" Bioorganic Chemistry. 22. 51-57 (1994)
• [Publications] Kazutaka Tanizawa: "Optically Active Compounds Derived from Salicylaldehyde and Pyridoxal" Bioorganic Chemistry. 21. 415-422 (1993)