特異的抗ウィルス活性を持つカルバユーディストミン類の合成と生理活性に関する研究

1995 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 06672128
• Research Institution: Osaka University of Pharmaceutical Sciences
• Principal Investigator: 栗原 拓史 大阪薬科大学, 薬学部, 教授 (90067281)
• Keywords: 抗ウイルス活性 / ユ-デイストミン / カルバユーディストミン / オキサチアゼピン / オキサゼピン / 構造活性相関

Research Abstract

Eudistomaの群体ホヤから単離された1,3,7-オキサチアゼピン骨格を持ったユーディストミン1はHSV-1やRNAウイルスにも強い抗ウイルス活性を示すほか、抗腫瘍作用など興味深い生理活性を有している。我々は独自の方法でオキサゼピン環を有する化合物2の合成法を開発し、それを鍵化合物としたカルバユーディストミン類3の合成を行い、それらのインフルエンザウイルに対する活性を検討してきた。その結果、天然ユーディストミンに対応するβ-アミノ体がインフルエンザB型ウイルスに対し極めて特異的に増殖抑制作用を示した。この結果に勇気付けられ、インドール環への置換基の導入による活性の増強と幅広いウイルスに対する活性の検討を計画した。天然ユーディストミンの構造活性相関の研究において、インドール環へのOMe基の導入が抗ウイルス、抗腫瘍活性の増強をもたらすという報告に基ずき、MeO, HO基の導入を行った。5-Methoxyindoleを出発原料にして、我々が開発した4、6-縮環化合物4の合成、マイゼンハイマー転位によるオキサゼピン体の合成、官能基変換などの一連の反応により、インドール環上にMeO-, HO-, HS-基などを有する天然型、非天然型の化合物群5を合成した。これら一連の化合物について、詳細に抗ウイルス活性を検討した結果、6-methoxy-12-carbaeudistominに比較の為に合成した(-)-debromoeudistomin Kとほぼ同程度の活性を保持していることが判明した。また、MNDO計算により、カルバユーディストミン類が天然ユーディストミンと極めて類似したコンフォメーションを取っていることを明らかにした。

Research Products

• [Publications] Takushi KURIHARA: "Meisenheimer Rearrangement of Azetopyridoindoles. V. Synthesis of 9-Methyl-12-carbaeudistomin and Related Compounds" Chem. Pharm. Bull.42. 31-38 (1994)
• [Publications] Takushi KURIHARA: "Meisenheimer Rearrangement of Azetopyridoindoles. VI. Synthesis of 12-carbaeudistomin and Related Compounds" Chem. Pharm. Bull.42. 475-480 (1994)
• [Publications] Takushi KURIHARA: "Meisenheimer Rearrangement of Azetopyridoindoles. VII. Ring expansion of 2-Phenylazeto[1',2',:1,2]pyrido[3,4-b]indoles by Oxidation with MCPBA" Chem. Pharm. Bull.43. 1089-1095 (1995)
• [Publications] Takushi KURIHARA: "Meisenheimer Rearrangement of Azetopyridoindoles. VIII. Synthesis and Anitiviral Activities of 12-Carbaeudistomin Analogs." Chem. Pharm. Bull.44. (1996)