1994 Fiscal Year Annual Research Report
mycタンパク質によるDNA複製開始、転写、細胞死の分子機構
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06672162
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
有賀 早苗 北海道大学, 医療技術短期大学部, 助教授 (90184283)
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| Keywords | c-myc / N-myc / DNA複製 / 転写調節 / アポトーシス / トランスフォーメーション / NF-kB / MHC classI |
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| Research Abstract |
mycタンパク質によるDNA複製、転写、細胞癌化、細胞死(アポトーシス)の機能を研究し、以下の結果をえた。
まずc-mycタンパク質結合タンパク質としてMSSPと名付けたタンパク質群を同定し、そのcDNAを2種(MSSP-1,MSSP-2)をクローニングした。MSSPはRNP consensus配列を2カ所有し、その領域はc-myc遺伝子上のDNA複製開始/転写エンハンサー結合活性に必須であった。MSSPはc-mycタンパク質以外にも細胞周期調節タンパク質cdk2とも複合体形成し、転写、複製因子として細胞周期のG1→S期の移行に関与することが示された。更にMSSPはc-myc/rasによる細胞トランスフォーメーション活性を増強し、低血清下ではMSSP自身によるアポトーシス誘導、及びc-mycによるアポトーシス誘導を促進した。これらの機能ドメインもまたRNP配列であった。更にN-mycによるMHC class I遺伝子の転写抑制機構を詳細に検討し、N-mycタンパク質N末のセリンがMAPキナーゼにより直接リン酸化されることでN-mycが活性化し、MSSPと結合し、MHC classI遺伝子エンハンサー結合タンパク質NFkBと拮抗阻害することで転写抑制することが判明した。
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[Publications] Negishi,Y.: "Identification and cDNA cloning of single-stranded DNA binding proteins that interact with the region upstream of the human c-myc gene." Oncogene. 9. 1133-1143 (1994)
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[Publications] Taira,T.: "A novel DNA replication origin identified in the human heat shock protein 70 gene promoter." Mol.Cell. Biol.14. 6386-6397 (1994)
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[Publications] Takai,T.: "Molecular cloning of MSSP-2,a c-myc gene single strand binding protein:characterization of binding specificity and DNA replication activity." Nucleic Acids Res.22. 5576-5581 (1994)
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[Publications] Iwata,K.: "Expression of a hybrid complement regulatory protein,membrane cofactor protein decay accelerating factor on chinese hamster cells." J.Immunol.152. 3436-3444 (1994)
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[Publications] Ogawa,N.: "Identification of novel single-stranded DNA binding proteins recognizing octamer motif." Biochem.Biophys.Res.Comm.200. 1307-1312 (1994)
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[Publications] Nakagawa,T.: "Identification of the autonomous replicating sequence in human N-myc gene." Int.J.Onc.5. 603-609 (1994)
