1994 Fiscal Year Annual Research Report
生理活性ペプチドによる脳血管性痴呆予防治療薬の開発研究
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06672210
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Research Institution | Meijo University |
Principal Investigator |
鵜飼 良 名城大学, 薬学部, 講師 (80131209)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
亀山 勉 名城大学, 薬学部, 教授 (10076698)
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Keywords | 脳虚血 / 自発的交替行動 / 受動的回避学習 / ダイノルフィン / カッパオピオイドレセプター / サブスタンス P / 記憶 / 健忘 |
Research Abstract |
1.脳虚血による自発的交替行動の障害に対する作用 自発的交替行動は5分間の脳虚血で有意に阻害された.Dynorphin A-(1-13)(10μg)およびU-50,488H(30mg)は脳虚血マウスの自発的交替行動の障害を著しく改善した.Nor-binaltorphimine(4μg)はdynorphin A-(1-13)およびU-50,488Hによる改善作用に明らかに拮抗した.なお,アーム(arm)への侵入回数については有意差が見られなかった. 2.脳虚血による受動的回避学習の障害に対する作用 脳虚血により受動的回避学習は有意に阻害されたが,dynorphin A-(1-13)(10μg)およびU-50,488H(30mg/kg)はその阻害を有意に改善した.Nor-binaltorphimine(4μg)はdynorphin A-(1-13)およびU-50,488Hの作用に拮抗した. 3.Pirenzepine誘発自発的交替行動障害に対する作用 Pirenzepine(3μg)により自発的交替行動は有意に阻害された.Dynorphin A-(1-13)(3および5.6μg)およびU-50,488H(0.3および1mg/kg)は,Pirenzepine(3μg)による阻害を有意に改善した.Nor-binaltorphimine(4μg)はdynorphin A-(1-13)およびU-50,488Hの作用に拮抗した. 4.Scopolamine誘発自発的交替行動障害に対する作用 Scopolamine(1mg/kg)により自発的交替行動は有意に阻害されたが,substance P(0.01-1μg)はその阻害を有意に改善した.WIN62577(1mg/kg)はsubstance P(0.1μg)の作用に拮抗した.
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[Publications] M.UKAI: "Substance P markedly ameliorates scopolamine-induced impairment of spontaneous alternation performance in the mouse" Brain Research. (印刷中). (1995)
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[Publications] M.UKAI: "K-Opioid receptor agonists improve pirenzepine-induced disturbance of spontaneous alternation performance in the mouse" European Journal of Pharmacology. (印刷中). (1995)
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[Publications] M.UKAI: "Effects of centrally administered neuropeptides on discriminative stimulus properties of cocaine in the rat" Pharmacology Biochemistry and Behavior. (印刷中). (1995)
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[Publications] M.UKAI: "Cholinergic receptor agonists inhibit pirenzepine-induced dysfunction of spontaneous alternation performance in the mouse" General Pharmacology. (印刷中). (1995)