1995 Fiscal Year Annual Research Report
成熟ラット肝細胞由来の新規細胞増殖阻害因子の同定とその性格付け
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06672222
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| Research Institution | The Institute of Physical and Chemical Research |
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Principal Investigator |
藤岡 聡之 理化学研究所, 宇井特別研究室, 研究員 (20133770)
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| Keywords | 肝臓細胞 / 細胞増殖 / 細胞外マトリックス / 細胞接着 / 初代培養 / アドレナリン作動性受容体 |
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| Research Abstract |
成熟ラットの肝細胞では,アドレナリン作動性応答はα_1受容体を介するが,この細胞を低密度で初代培養するとβ_2受容体を介するようになる(α⇒β転換).このα⇒β転換は,培養肝細胞の増殖と相関し,さらに平成6年度の研究成果として,培養時に成熟ラット肝より部分精製した細胞膜画分の添加によって阻害されたり,促進されたりすることが明かとなった.そこで平成7年度の研究では,この細胞膜に存在する増殖阻止因子,増殖促進因子の同定と,その阻止・促進機構の解明を目指した.
まず,当初の目的であった増殖阻害因子の膜画分からの可溶化並びに精製に関しては,粗膜標品中の活性か不安定すぎるために成功していない.α⇒β転換を指標として粗膜標品の24時間目までの作用を調べると,初代培養系への粗膜標品の添加は初期にはβ転換の出現を抑制するものの,24時間後にはその抑制作用が消失するが,あるいはむしろ促進されることが明かとなった.また,膜標品の調製法を検討する過程で,原形質膜のみならず,いわゆるミクロソーム画分に含まれる膜成分も上述の作用を有することが判明した.
本研究では,原形質膜やミクロソーム画分に含まれる膜成分中に細胞の増殖と阻害を司る因子が共存していることが解明された.生体はその恒常性を維持するために,個々の生体反応において正と負のフィードバック機構を兼ねそなえている.細胞増殖においても正の調節因子としての各種増殖因子の作用に関する研究に加えて負の調節因子としての増殖阻害因子の役割が注目されはじめている.また,正常細胞と癌 化細胞とを区別する重要な性質のひとつとして細胞増殖時の接触阻害が挙げられるが,増殖阻害因子に対する抵抗性の獲得は,細胞癌化の重要なステップと考える.今後,本研究で示された両因子が同定されれば,細胞の増殖制御に関する知見を与えるのみでなく,“細胞癌化機構の解明"にも貢献することが期待される.
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