1995 Fiscal Year Annual Research Report
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06680679
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| Research Institution | OCHANOMIZU UNIVERSITY |
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Principal Investigator |
室伏 きみ子 お茶の水女子大学, 理学部, 講師 (00103557)
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| Keywords | リゾホスファチジン酸 / 細胞増殖 / 受容体 / 環状リン酸基 |
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| Research Abstract |
環状リン酸基をもつ新規リゾホスファチジン酸(PHYLPAと命名)の生理作用を解明するために、その化学合成法を確立し、PHYLPAとその立体異性体及び誘導体を合成し、それらのDNAポリメラーゼに対する効果と細胞増殖に及ぼす効果とを調べた。そして、DNAポリメラーゼ阻害には環状リン酸基が不可欠であること、脂肪酸の立体構造の違いによって効果の大きさに差があることを示した(Biochim,Biophys,Actau発表)。培養細胞の増殖に対しても、PHYLPAの環状リン酸基が不可欠であることが示され、またPHYLPAの効果は細胞によって特異性があることが示された(論文準備中)。
以上の結果から細胞表面にPHYLPAや従来のリゾボスファチジン酸(LPA)等の脂質性メディエーターに対する特異的な受容体が存在する可能性が示唆された。そこでXenopusの卵母細胞を材料として、それらの受容体の検索を行い、細胞表面にそれら複数の脂質性メディエーターに対する受容体が存在することを示した(Am.J.Physiol.に発表)、更に、詳細な検討のために、PHYLPAの標識体,抗PHYLPA抗体の作成を検討している。
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[Publications] Fukasawa,M.,et al.: "Chinese hamster ovary cells expressing a novel type of acetylated low density lipoprotein receptor,Isolation and characterization." J.Biol.Chem.270. 1921-1927 (1994)
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[Publications] Murakami-Murofushi,K.,et al.: "Selective inhibition of DNA polymerase-X family with chemically syuthesized derivatives of PHYLPA,a unique Physarum lysophosphatidic acid." Biochim.Biophys.Acta. 1258. 57-60 (1995)
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[Publications] Sato,y.,et al.: "Side chain structure is critical for the transport of sterols from lysosomes to cytoplasm." Biochim.Biophys,Acta. 1257. 38-46 (1995)
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[Publications] Kubota,Y.,et al.: "Reduced fidelity of DAN synthesis in cell extracts from chemically induced primary thymic lymphomas of mice." Cancer Res.55. 3777-3780 (1995)
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[Publications] Lyliom.,K.,et al.: "Xenopus oocytes express multiple receptors for LPA-like lipid mediators." Am.J.Physiol.(in press.). (1996)
