1994 Fiscal Year Annual Research Report

カテコラミンによるグルコース輸送体の活性化とそのシグナル伝達機構の解析

Research Project

Project/Area Number	06770088
Research Institution	Ehime University
Principal Investigator	志水泰武愛媛大学, 医学部, 助手 (40243802)
Keywords	インスリン / 褐色脂肪細胞 / グルコース輸送体 / GLUT4 / 交感神経 / 初代培養 / β_<3->アドレナリン作働薬 / ノルエピネフリン
Research Abstract	申請者は前年度までに、細胞内へのグルコース輸送を促進する交感神経の作用機構を解析するために、褐色脂肪細胞の初代培養系を確立した。本年度はこの細胞を用いて、グルコース輸送を促進するノルエピネフリン(NE)の作用機構を、インスリンの場合と比較しながら追究した。NEによるグルコースの輸送促進効果は、NEの濃度ならびに作用時間に依存して増大し、細胞膜透過性のcAMPアナログで模倣された。このNEの作用は、約100分の1の濃度のβ_<3->アドレナリン作働薬(BRL37344)によって再現されたので、β_3受容体を介して引き起こされると考えられた。インスリンもこの細胞に対して促進効果を示したが、NEの作用とは相加的であったため、両者は全く異なる伝達経路で輸送を促進することが示唆された。このことは、インスリンの情報伝達系において重要な役割を果たすP13 kinaseの阻害剤(ワ-トマニン)によって、インスリンによるグルコース輸送の増加が完全に抑制されるのに対し、NEの促進効果が全く影響を受けないことからも支持された。インスリンが脂肪細胞に作用すると、ミクロゾーム画分から細胞膜上へのグルコース輸送体(GLUT4)のトランスロケーションが誘導され、グルコースの輸送が増加することが明らかとされているが、初代培養褐色脂肪細胞においてもインスリンによるGLUT4のトランスロケーションは観察された。しかし、NEを作用させた場合には、GLUT4の細胞内分布の変動は認められず、トランスロケーション以外の機構が存在することが見出だされた。グルコース取り込みのKm値とVmax値を測定してみると、インスリンの場合にはGLUT4のトランスロケーションを反映して、Vmax値の増加が顕著であった。一方、NEを作用させた細胞では、Vmax値にはほとんど変化がなく、Km値の低下が認められた。

Research Products
(5 results)

All Other

All Publications (5 results)

[Publications] 志水泰武: "Dcxamethasone induces GLUT4 glucose transporter and responses of glucose transport to norepinephrine and insulin in primary culture of brown adipocytes." Journal of Biochemistry. 115. 1069-1074 (1994)
[Publications] 志水泰武: "Effects of wortmannin on increased glucose transport by insulin and norepinephrine in primary culture of brown adipocytes." Biochemical and Biophysical Research Communication. 202. 660-665 (1994)
[Publications] Ubiratan F.Machado: "Reduced content and preserved translocation of glucose transporter (GLUT4) in white adipose tissue of obese mice." Physiology and Behavior. 55. 621-625 (1994)
[Publications] 志水泰武: "グルコース輸送を促進する交感神経の作用機構-褐色脂肪組織における解析を中心に-" 愛媛医学. 13. 1-8 (1994)
[Publications] 塚崎勝己: "Chronic administration of B-adrenergic agonists can mimic the stimulative effect of cold exposure on protein synthesisi in rat brown adipose tissue." Journal of Biochemistry. 117. 96-100 (1995)

1994 Fiscal Year Annual Research Report

カテコラミンによるグルコース輸送体の活性化とそのシグナル伝達機構の解析

Principal Investigator

志水 泰武 愛媛大学, 医学部, 助手 (40243802)

Research Products

[Publications] 志水 泰武: "Dcxamethasone induces GLUT4 glucose transporter and responses of glucose transport to norepinephrine and insulin in primary culture of brown adipocytes." Journal of Biochemistry. 115. 1069-1074 (1994)

[Publications] 志水 泰武: "Effects of wortmannin on increased glucose transport by insulin and norepinephrine in primary culture of brown adipocytes." Biochemical and Biophysical Research Communication. 202. 660-665 (1994)

[Publications] Ubiratan F.Machado: "Reduced content and preserved translocation of glucose transporter (GLUT4) in white adipose tissue of obese mice." Physiology and Behavior. 55. 621-625 (1994)

[Publications] 志水 泰武: "グルコース輸送を促進する交感神経の作用機構-褐色脂肪組織における解析を中心に-" 愛媛医学. 13. 1-8 (1994)

[Publications] 塚崎 勝己: "Chronic administration of B-adrenergic agonists can mimic the stimulative effect of cold exposure on protein synthesisi in rat brown adipose tissue." Journal of Biochemistry. 117. 96-100 (1995)

志水泰武愛媛大学, 医学部, 助手 (40243802)

[Publications] 志水泰武: "Dcxamethasone induces GLUT4 glucose transporter and responses of glucose transport to norepinephrine and insulin in primary culture of brown adipocytes." Journal of Biochemistry. 115. 1069-1074 (1994)

[Publications] 志水泰武: "Effects of wortmannin on increased glucose transport by insulin and norepinephrine in primary culture of brown adipocytes." Biochemical and Biophysical Research Communication. 202. 660-665 (1994)

[Publications] 志水泰武: "グルコース輸送を促進する交感神経の作用機構-褐色脂肪組織における解析を中心に-" 愛媛医学. 13. 1-8 (1994)

[Publications] 塚崎勝己: "Chronic administration of B-adrenergic agonists can mimic the stimulative effect of cold exposure on protein synthesisi in rat brown adipose tissue." Journal of Biochemistry. 117. 96-100 (1995)