1994 Fiscal Year Annual Research Report
レトロウイルス感染による自己免疫疾患誘導の機構解明
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06770238
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
善本 隆之 東京大学, 医科学研究所, 助手 (80202406)
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| Keywords | マウス乳癌ウイルス / スーパー抗原 / 実験的アレルギー性脳炎 |
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| Research Abstract |
まず、最近私達がクローニングした外来性マウス乳癌ウイルスのスーパー抗原MMTV(FM)のT細胞レセプターTCR Vβの特異性についてBALB/cマウスを用いて検討した。このウイルスをBALB/cマウスのFootpadに皮下投与すると、Vβ8.2^+ CD4^+ T細胞の割合が4-6日をピークに増大することがFACS及びRT-PCRにより明かになった。他のVβの割合の変化はほとんど見られなかった。また、ミルクを介した新生児期の感染によっては、Vβ8.2^+ CD4^+ T細胞のみならずVβ2^+,6^+,8.1^+,8.3^+,14^+ CD4^+ T細胞の割合が程度の差はあるが減少した。以上の結果よりこのスーパー抗原は、比較的広範なT細胞レパトアに反応性を有することが明かとなった。次に、EAEの発症実験に用いる(PL/JxSJL)F1マウスのFootpadにこのウイルスを皮下投与すると、投与5日後にはBALB/cマウスと同様にVβ8.2^+ CD4^+ T細胞の割合の著名な増大が観察された。他のVβの割合の増加はほとんど見られなかった。これらの結果より、このウイルスの投与によりEAE発症に関与するVβ8.2^+ CD4^+ T細胞を選択的に活性化できる可能性が示唆された。
そこで、塩基性ミエリン蛋白質の抗原ペプタイド(Ac1-11)を合成し、(PL/JxSJL)F1マウスに感作しEAE発症の動物実験系の確立を試みた。その結果約63%(雄約100%、雌約31%)の確率でEAEを発症させることが可能となった。まず既報(Nature365,642-644,1993)通り、EAEが発症寛解したマウスに細菌性スーパー抗原SEBを投与しEAEの誘発を試みたところ、EAEを誘発できなかった。次にウイルスを投与したが、やはりEAEを誘発できなかった。論文通りSEBによりEAEを誘発できなかった理由は不明である。そこで現在、当初の目的とは異なるが逆にこのウイルス感染によるVβ8.2^+ CD4^+ T細胞の除去によるEAE発症の阻害を目的に、ミルクを介した新生児期感染(PL/JxSJL)F1マウスを作成しEAE発症への影響について検討を試みている。
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[Publications] Takayuki Yoshimoto: "A Vβ8.2-specific superantigen from exogenous mouse mammary tumor virus carried by FM mice" Eur.J.Immunol.24. 1612-1619 (1994)
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[Publications] Akio Matsuzawa: "Biology of mouse mammary tumor virus (MMTV)" Cancer Letter. (in press).
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[Publications] Akio Matsuzawa: "Dramatic hyperplasia of mtv-2^+ lymph node grafts in mtv-2^- recipients and selective stimulation of Vβ14^+ T cells in recipients' lymph nodes in the DDD mouse" J.Immunol.(in press).
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[Publications] Vince K.Tsiagbe: "Linkage of superantigen-like stimulation of syngeneic T cells in a mouse model of follicular center B cell lymphoma to transcription of endogenous mammary tumor virus" EMBOJ.12. 2313-2320 (1993)
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[Publications] Hideki Nakano: "Nonspecific augmentation of lymph node T cells and I-E-independent selective deletion of Vβ14^+ T cells by Mtv-2 in the DDD mouse" Eur.J.Immunol.23. 2434-2439 (1993)
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[Publications] 長瀬尚志: "FMマウス由来Mammary Tumor Virusスーパー抗原によるT細胞の減少" 第24回日本免疫学会総会演説抄録. 24. 442- (1994)
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[Publications] Vince K.Tsiagbe: "Superantigens:A pathogen's view of the immune system" Cold Spring Harbor Laboratory Press, 93-115 (1993)
