SLEにおける自己免疫現象とアポトーシスについてFas,bcl-2抗原を用いた検討

1994 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 06770349
• Research Institution: Tokyo Women's Medical University
• Principal Investigator: 大迫 聡美 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (80223783)
• Keywords: SLE / リンパ球 / アポトーシス / Fas抗原 / bcl-2 / DNA fragmentation / Propidium Iodide

Research Abstract

アポトーシスに関わる二つの重要な分子である細胞表面Fas抗原、および細胞内bcl-2に注目し、ヒト全身性エリテマトーデス(SLE)リンパ球での発現と、アポトーシス誘導との関連を、主にFACS解析を用いて検討してきた。その結果、活動期ヒトSLEの末梢血リンパ球(以下PBL)では非活動期SLEや健常人PBLに比べ、Fas抗原の発現が有意に高かった。またfresh PBLを抗Fasモノクローナル抗体添加刺激したところ、健常人リンパ球ではみられないDNA fragmentationがヒトSLEリンパ球で観察された。したがって、lprモデルマウスと異なり活性化抗原であるFas抗原はSLEの活性化されたリンパ球での発現が高く、かつその機能は正常であることがわかった。in vivoでのSLEリンパ球のアポトーシスを、Propidium IodideでDNA含有量を測定する方法で評価したことろ、fresh PBLでは、SLEは健常人より明らかにアポトーシスが亢進していたが、その割合はFas抗原の発現が高いにもかかわらず僅かであった。一方、アポトーシス抑制因子であるbcl-2も活動期SLEリンパ球で発現が増加しており、特にFas抗原陽性B細胞でbcl-2の発現が有意に亢進していることがわかった。このようにSLEリンパ球ではアポトーシスを起こしやすい状態であるが、アポトーシス促進因子と抑制因子の両方が増加し、それらの発現調節が病態と関連している可能性が示唆された。

Research Products

• [Publications] Satomi Ohsako: "Expression and Function of Fas Antigen and bcl-2 in Human Systemic Lupus Erythematosus Lymphocytes" CLINICAL IMMUNOLOGY AND IMMUNOPATHOLOGY. 73. 109-114 (1994)
• [Publications] 原まさ子、大迫聡美、針谷正祥: "全身性エリテマトーデス患者リンパ球におけるFas抗原、bcl-2の発現と機能" シンポジウム炎症と免疫. 3. 31-37 (1994)