頭頸部癌での抗癌剤・放射線による腫瘍殺傷効果の増強《スーパーオキサイドジスムターゼ(SOD)の誘導阻害効果》

1994 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 06771468
• Research Institution: Kinki University
• Principal Investigator: 西田 升三 近畿大学, 医学部, 講師 (40208187)
• Keywords: スーパーオキサイドジスムターゼ / 頭頸部腫瘍 / TNF-α / Mn-SOD

Research Abstract

ラジカルを介して腫瘍壊死作用を示すTNFαあるいは数種の抗癌剤に対し、悪性黒色腫など数種の癌は抵抗性を示す。フリーラジカルを消去する生体内酵素の一つであるスーパーオキサイドジスムターゼ(SOD)を、NBT法あるいは抗Mn-SOD抗体を用いたELISA法にて測定を行うと、特にミトコンドリアに存在するMn-SODが、それらの耐性癌には豊富に存在するか、あるいはTNFα、抗癌剤が作用した時、Mn-SOD含量が著しい増加を示した。即ちSODが癌におけるTNF,抗癌剤耐性の一つの原因である可能性が強い。さらに癌細胞では、TPA添加にてMn-SODは増加し、H7にて抑制される。この結果よりSODの生化学的誘導機序の一部にはc-kinaseが密接に関与している事を認めた。そこで、SODの生化学的誘導経路をH7にて遮断する事によりTNFおよび抗腫瘍剤の腫瘍殺傷効果を回復、増強させる事が可能か否かについて検討を行った。
材料として悪性黒色腫細胞株(好転移性株BL6,低転移性株F1)を用いた。これらの細胞株は、TNFα耐性であり、1000ng/mlの添加にもその増殖は影響を受けなかった。これらの株をH7にて前処理し、c-kinaseの低下を確認後、TNFαを添加すると、TNFαの用量依存性に、細胞致死率は増加し,H7無処置群では完全耐性であったにもかかわらず処置群では50.3%の細胞が死滅した。ヒト癌細胞株では、癌種により効果は異なる為、現在追加検討中である。

Research Products

• [Publications] 西田升三: "スーパーオキサイドジスムターゼ(Mn-SOD)阻害によるTNF-α壊死効果の増強" 日本癌学会総会記事. 636-636 (1994)
• [Publications] Shozo NISHIDA: "Induction of manganes superoxide dismatase by TSH in rat thyroid epithelial cells." Cell Structure and Function. 19. 520-520 (1994)
• [Publications] Shozo NISHIDA: "Manganes Superoxide dismutase content and localization in human thyroid tumors." Journal of Pathology. 169. 341-345 (1993)