1994 Fiscal Year Annual Research Report
ペプチドレベルでの実験的自己免疫性ぶどう膜炎の免疫学的制御機構の解明
Project/Area Number |
06771475
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Research Institution | Hokkaido University |
Principal Investigator |
笹本 洋一 北海道大学, 医学部・附属病院, 助手 (40241327)
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Keywords | 実験的自己免疫性ぶどう膜炎 / EAU / 主要組織適合抗原 / RT1 / 視細胞間レチノイド結合蛋白 / IRBP / ペプチド |
Research Abstract |
ヒトの内因性ぶどう膜炎の動物モデルである,実験的自己免疫性ぶどう膜炎(EAU)が、眼特異抗原を免疫することにより、抗原提示細胞上の主要組織適合抗原(MHC)と結合した抗原が、特定のT細胞レセプターを持つヘルパーT細胞を活性化し、眼の網膜ぶどう膜に炎症を惹起するものである。これまでは,1個のペプチドは,1種類のMHCのクラスII分子にのみ結合すると考えられてきた(MHC拘束性).本研究では,MHCへの結合部位が1個しかないと考えられるような,小さなペプチドを用いて,異なる免疫遺伝学的背景を持つラットで,EAUあるいは免疫反応が惹起されるか検討した.眼特異抗原であるIRBPとその合成ペプチドR16を免疫したところ,IRBPは,ラットのLEW(RT1^l),WKAH(RT1^k),W/M(RT1^k),SDJ(RT1^u),LEJ(RT1^j),BUF(RT1^b)にEAUを発症し,TO(RT1^u)に発症しなかった.また,R16はLEW,WKAH,W/M,LEJ,BUFにEAUを発症し,SDJ,TOに発症せず,MCH拘束性を越えた,MHCへの結合性を有するペプチドが存在することがわかった.さらに,ラットのMCHに対するRT1-BおよびRT1-Dに対するモノクローナル抗体を用い,免疫反応の抑制を調べたところ,抗RT1-B抗体により抑制され,異なるRT1-b分子に同じ抗原が結合できることがわかった.今後は,アミノ酸を置換したアナログペプチドを用い,さらに詳細に検討したい.
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[Publications] Sasamoto,Yoichi: "Interphotoreceptor retinoid-binding protein derived peptide can induce experimental autoimmune uveoretinitis in various rat strains" Current Eye Research. 13. 845-849 (1994)
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[Publications] Kawano,Yoh-Ichi: "Immune responses against self TCR peptides" Cellular Immunology. 159. 235-245 (1994)
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[Publications] Kotake,Satoshi: "Polymerase chain reaction for the detection of Mycobacterium tuberculosis in ocular tuberculosis" American Journal of Ophthalmology. 117. 805-806 (1994)
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[Publications] 笹本洋一: "異なる免疫学的遺伝背景を持つラットにおける視細胞間レチノイド結合蛋白由来合成ペプチドによる実験的自己免疫性網膜ブドウ膜炎と免疫反応" 日本眼科学会会誌. 98. 357-361 (1994)
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[Publications] 古館直樹: "北大眼科における最近のベーチェット病の動向" 臨床眼科. 48. 664-665 (1994)
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[Publications] 小阪祥子: "虹彩悪性リンパ腫の1例" 眼科. 36. 1427-1430 (1994)
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[Publications] 松田彰: "広範な網膜硝子体出血を伴った結核性汎ぶどう膜炎の1例" 臨床眼科. 48. 1509-1512 (1994)
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[Publications] 吉川浩二: "ベーチェット病による連鎖球菌抗体含有歯磨剤・デスキトラナーゼ含有トローチの使用経験" 眼科臨床医報. 88. 64-67 (1994)
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[Publications] 森若文雄: "肉芽腫性全ぶどう膜炎を合併した多発性硬化症の1例" 臨床神経学. 34. 727-729 (1994)
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[Publications] Nussenblatt,Robert B.: "Advances in Ocular Immunology" Elsevier Science B.V., 479 (1994)
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[Publications] 坂根剛: "厚生省特定疾患ベーチェット病調査研究班平成5年度研究業績" 厚生省特定疾患ベーチェット病調査研究班, 225 (1995)