口腔癌より分離した変異p53によりHSP70プロモーターの転写制御能の解析

1994 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 06771575
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 石井 裕子 東京医科歯科大学, 歯学部, 教務職員 (00251546)
• Keywords: p53 / 癌抑制遺伝子 / 転写因子 / 転写制御 / HSP70

Research Abstract

癌抑制遺伝子p53の遺伝子産物は野生型、変異型共に、他の転写因子と相互作用し種々のプロモーターの転写活性を正または負に制御する転写制御因子である。
我々の研究室ではヒト口腔扁平上皮癌(SCC)より分離された13種類の異なる変異p53遺伝子を用いて、誘導的発現をする熱ショック蛋白質HSP70プロモーターに対する転写活性化能について解析し、野生型p53がHSP70プロモーターの転写を著しく抑制する一方、変異型p53は1〜7倍転写を活性化すること及び、その転写活性化能と初代ラット胎児線維芽細胞(REF)のトランスフォーム能に正の相関関係があることを明らかにしていた。
そこでトランスフォーム能の高い変異型p53によるHSP70プロモーターの転写活性化機構を解析するため、種々の長さにHSP70プロモーターを欠失させたCATプラスミドを作成し、CATアッセイを行った。この結果、熱ショック誘導を司るプロモーター領域の熱ショックエレメント(HSE)がこれらトランスフォーム能の高い変異型p53に強く応答した。さらに、HSEに変異を導入し、熱ショック因子(HSF)の結合を不可能にした場合、変異型p53による転写活性化も消失した。従って、変異型p53によるHSP70プロモーターの転写活性化にはHSFのHSEへの結合が必要とされることが示唆された。以上から、トランスフォーム能の高い変異型p53はHSE-HSFを介して、何らかの相互作用によりHSP70の発現を活性化していると示唆される。
HSP70は熱や腫瘍など様々なストレスに応答して誘導されることから、トランスフォーム能の変異型p53によるHSP70の転写活性化は、異常なp53蛋白質に対するストレス応答の一種とも考えられる。

Research Products

• [Publications] Yuko,Tsutsumi-Ishii: "Response of heat shock element(HSE)within the human HSP70 promoter to mutated p53 genes." Cell Growth & Differentiation. 6. 1-8 (1995)
• [Publications] 石井(堤) 裕子: "変異p53遺伝子による熱ショック蛋白質HSPプロモーターの転写活性化能の解析" 口腔病学会誌. 62. 153- (1995)