1994 Fiscal Year Annual Research Report
唾液腺における情報伝達転換因子とその酵素的修飾機構
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06771632
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
天野 伊知郎 徳島大学, 歯学部, 助手 (20212566)
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| Keywords | 耳下腺 / アミラーゼ分泌 / イソプロテレノール / 感作 / 脱感作 / G蛋白質 / りん酸化 / Gi蛋白質 |
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| Research Abstract |
イソプロテレノール(IPR)によるラット耳下腺組織切片の前処理時間の違いによって惹起されるこの切片からのアミラーゼ分泌のSupersensitivity(S)からDesensitization(D)への逆転現象を実験系として用いて、GTP結合(G)蛋白質の情報転換因子としての役割とその機能の調節機構を追及し、下記の成果を得た。
Pertussis toxin(IAP)による耳下腺Gi蛋白質のADP-リボシル化(A-R)能は対照に比してS時には60%低下しており、逆にD時には40%増加していた。一方、Gs蛋白質のコレラ毒素によるA-R能はS及びDには全く無関係であった。耳下腺細胞膜の膜蛋白質Protein kinase A(PKA)リン酸化するとS時にみられるA-R能の低下は影響を受けなかったが、D時にみられるこの増強は全く認められなかった。またアルカリホスファターゼでこの膜蛋白質を脱りん酸化すると、IAPのA-R能は脱りん酸化の程度に応じて増加した。Protein phosphatase 1あるいは2Aを阻害する濃度の0.1μMオカダ酸で処理した耳下腺切片を用いて上記の実験を行うと、Sは50%増強され、IAPによるGi蛋白質のA-R能の低下は一層強く認められた。またDは完全に消失し、IAPによるGi蛋白質のA-R能の増強は全く認められなかった。[γ-^<32>P]ATPから^<32>PはAS/7を用いて免疫沈降されたGi蛋白質にPKAによって転移された。
従って、Gi蛋白質がIPRに対する耳下腺の分泌応答に重要な役割を果たしており、きの蛋白質のりん酸化レベルの調節がこの機能の調節に極めて重要であることが明らかにされた。
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[Publications] Ichiro Amano: "Dephosphorylation of nuclear non-histone proteins in submandibular glands of rats treated with isoproterenol." Research in Experimental Medicine. 194. 185-196 (1994)
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[Publications] Ichiro Amano: "Phosphorylation of Gi proteins is important in the mechanism of supersensitivity of amylase secretion from rat parotid tissues treated briefly with isoproterenol." Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. 72. 558 (1994)
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[Publications] 天野伊知郎: "β-作動薬によるムチン分泌のDesensitizationとその機序" 日本唾液腺学会誌. 35. 69-71 (1994)
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[Publications] 天野伊知郎: "抑制性GTP結合蛋白質(Gi)のりん酸化と耳下腺分泌応答" 歯科基礎医学会雑誌. 36. 105 (1994)
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[Publications] Yasuko Ishikawa: "Mechanism of isoproterenol-induced heterologous desensitization of mucin secretion from rat submandibular glands:" Biochimica et Biophysica Acta. (in press). (1995)
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[Publications] 天野伊知郎: "β-作動薬によるアミラーゼ分泌の感作・脱感作現象の分子機構" 日本唾液腺学会誌. 36(in press). (1995)
