熱ショックタンパク質70(hsp70)遺伝子の発現制御とmyc

1994 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 06772120
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 平 敬宏 北海道大学, 薬学部, 助手 (70197036)
• Keywords: hsp70 / c-myc / DNA複製 / 転写調節 / 細胞周期

Research Abstract

熱ショックタンパク質70(hsp70)遺伝子の転写、複製活性を研究し、以下の点を明らかにした。まず、hsp70遺伝子上のin vivoで機能しているDNA複製開始領域を決定したところ、転写プロモーターと重複する約500塩基対であった。更にこの領域は自律増殖活性を有し、詳細に検討したところ、以前にc-mycタンパク質複合体結合配列として同定したmyc-A,B配列が複製開始に必須であり、転写と複製の連動、及びc-mycタンパク質の両機能を明らかとした。転写に関してはmyc量が少ないG1期においいてはmyc-B配列に依存したmycによる転写増強がなされるが、c-myc量が増加するS期では逆に転写抑制が観察された。このことはc-mycによる転写からDNA複製へのスウィッチが行われることを意味していた。更に細胞周期におけるhsp70遺伝子の転写活性を同調した細胞系で検討したところ、G1/Sで顕著に転写活性の増強が観察され、上記の結果を裏付けた。また、myc-B配列に結合し、c-mycタンパク質と複合体形成するタンパク質としてHT-1を同定し、そのcDNAをクローニングし、現在解析している。

Research Products

• [Publications] Negishi,Y.: "Identification and cDNA cloning of single-stranded DNA binding proteins that interact with the region upstream of the human c-myc gene." Oncogene. 9. 1133-1143 (1994)
• [Publications] Taira,T.: "A novel DNA replication origin identified in the human heat shock protein 70 gene promoter." Mol.Cell.Biol.14. 6386-6397 (1994)
• [Publications] Taira,T.: "Molecular cloning of MSSP-2,a c-myc gene single strand binding protein:characterization of binding specificity and DNA replication activity." Nucleic Acids Res.22. 5576-5581 (1994)
• [Publications] Iwata,K.: "Expression of a hybrid complement regulatory protein,membrane cofactor protein decay accelerating factor on chinese hamster cells." J.Immunol.152. 3436-3444 (1994)
• [Publications] Ogawa,N.: "Identification of novel single-stranded DNA binding proteins recognizing octamer motif." Biochem.Biophys.Res.Comm.200. 1307-1312 (1994)
• [Publications] Nakagawa,T.: "Identification of the autonomous replicating sequence in human N-myc gene." Int.J.Onc.5. 603-609 (1994)