1995 Fiscal Year Annual Research Report

スーパー抗原によるヒトT細胞末梢血リンパ球の異種動物内での免疫学的寛容の誘導

Research Project

Project/Area Number	06807046
Research Institution	Nagasaki University
Principal Investigator	河部庸次郎長崎大学, 医学部, 助手 (50244059)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	江口勝美長崎大学, 医学部, 助教授 (30128160)
Keywords	SCIDマウス / ヒトT細胞 / 免疫学的寛容 / 細胞接着 / スーパー抗原 / RT-PCR / VβTCR
Research Abstract	マウス末梢血ではスーパー抗原であるSEB投与後、SEB反応性のVβT細胞レセプター(TCR)ファミリーであるVβ8.1,2TCRを有するT細胞に特異的な消失が起こることをFACSによる解析にて経時的に観察し明らかにした。この消失は、従来報告されていたようなアポトーシスによる細胞の消去ではなく、細胞表面のTCRのダウンレギュレイションによるものでもなかった。即ち従来の報告よりもさらに早く消失しており(2時間以内)、特異的T細胞の血管内皮細胞への付着によるものであった。一方、in vitroにおいてもマウスT細胞はSEB存在下にてVβ8.1,2TCR特異的にヒト血管内皮細胞に付着する事を証明した。SCIDマウスへのヒト末梢血T細胞の生着に関しては、irradiation及び抗アシアロGM1抗体の投与にてヒト末梢血T細胞投与後3週において脾臓内の生着をみた。生着したT細胞はin vitroにてSEB反応性を有していたが、その反応性の程度は高くなかった。解析1週間前にSCIDマウスにSEBを投与すると、脾臓内ではヒト由来のT細胞が比較的増加していた。RT-PCR法による解析ではSEB反応性T細胞が優位であった。これらはSCIDマウス内でSEB投与によるヒトT細胞の消去が起こらなかった事を示している。SEBに対する免疫学的寛容が成立したかどうかは、invitroの反応性が対照(PBSを投与したヒト細胞再構築SCIDマウス)においても今一つ低かった為明らかにはできなかった。対照における反応性の低下は、ヒトT細胞が再構築する段階においてマウスの抗原に対して反応し既に活性化されている可能性が考えられた。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] S.Sakito et al.: "Serum cytokines in patients with rheumatoid arthritis-correlation of interferon γ and tumor necrosis factor α with the characteristics of peripheral blood mononuclear cells-" Rheumatol Int. 15. 31-37 (1995)
[Publications] T.Origuchi et al.: "Elevated levels of serum IgM anti-SEB antibody in patients with rheumatoid arthritis." Ann Rheum Dis. 54. 713-720 (1995)
[Publications] K.Migita et al.: "FK506 augments activation-induced programmed cell death of T lymphocytes in vivo." J Clin Invest. 96. 727-732 (1995)
[Publications] T.Tsukada et al.: "Transforming growth factor β1 induces apoptotic cell death in cultured human umbilical vein endothelial cells with down-regulated expression of bcl-2." Biochem Biophys Res Commun. 210. 1076-1082 (1995)
[Publications] K.Migita et al.: "The role of protein kinase in human synovial fibroblast growth." Biochem Biophys Res Commun. 210. 1066-1075 (1995)
[Publications] K.Migita et al.: "Defective TCR-mediated signaling in anergic T cells." J Immunol. 155. 5083-5087 (1995)

1995 Fiscal Year Annual Research Report

スーパー抗原によるヒトT細胞末梢血リンパ球の異種動物内での免疫学的寛容の誘導

Principal Investigator

河部 庸次郎 長崎大学, 医学部, 助手 (50244059)

Research Products

[Publications] S.Sakito et al.: "Serum cytokines in patients with rheumatoid arthritis-correlation of interferon γ and tumor necrosis factor α with the characteristics of peripheral blood mononuclear cells-" Rheumatol Int. 15. 31-37 (1995)

[Publications] T.Origuchi et al.: "Elevated levels of serum IgM anti-SEB antibody in patients with rheumatoid arthritis." Ann Rheum Dis. 54. 713-720 (1995)

[Publications] K.Migita et al.: "FK506 augments activation-induced programmed cell death of T lymphocytes in vivo." J Clin Invest. 96. 727-732 (1995)

[Publications] T.Tsukada et al.: "Transforming growth factor β1 induces apoptotic cell death in cultured human umbilical vein endothelial cells with down-regulated expression of bcl-2." Biochem Biophys Res Commun. 210. 1076-1082 (1995)

[Publications] K.Migita et al.: "The role of protein kinase in human synovial fibroblast growth." Biochem Biophys Res Commun. 210. 1066-1075 (1995)

[Publications] K.Migita et al.: "Defective TCR-mediated signaling in anergic T cells." J Immunol. 155. 5083-5087 (1995)

河部庸次郎長崎大学, 医学部, 助手 (50244059)