1995 Fiscal Year Annual Research Report
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06807051
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| Research Institution | Nagasaki Univarsity |
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Principal Investigator |
大津留 晶 長崎大学, 医学部, 助手 (00233198)
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| Keywords | 肝再生 / 肝硬変 / アルブミン / AFP / PTHrP / PTHrP受容体 |
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| Research Abstract |
肝硬変における偽小葉の形成は、形態形成を司る遺伝子を制御する転写因子の異常とも考えられる。Butyrateは肝発生や肝再生時の転写因子系に変化を与えることが推測されている。肝は胎生期〜新生児期にAFP→アルブミン、正常肝〜肝硬変〜肝癌では逆にアルブミン→AFPへの遺伝子発現のスイッチングが生じる。そこでButyrateにて肝癌の転写調節領域は細胞株を処理するとAFPのプロモーター活性を下げ、Albuminのプロモーター活性を上げ、これらの転写領域はCCAATボックスにあると考えられた(Gastroenterlogy 107:499-504,1994)。このことは肝硬変進展抑制遺伝子群の中にはButyrateにより活性化され、C/EBPの制御を受けているものが存在する可能性が考えられた。次に肝再生をはじめとする組織の再生に、サイトカインの一つであるPTHrP(副甲状腺ホルモン関連蛋白)が、細胞の運動能や血管新生さらにアポトーシスを介して関与していることを見出した(Endocrinology 134:1936-1942,1994.J,Pathology 175:227-236,1995.Cancer Res 56:77-86,1996.Anterioscler Throm Vascul Biol 1996 in press)。そこで、PTHrP受容体シグナルの肝における意義を検討する目的でPTHrP産生腫瘍をラットの皮下に移植すると移植後3ケ月で肝線維症を生じ、4ケ月で高率に肝癌を併発することが判明した(未発表データ)。このラットは特に化学発癌物質を使用しておらず、いわゆるサイトカイン誘発性の肝硬変・肝癌と考えられ、ヒトのウイルス性肝硬変もリンパ球より産生されるサイトカインが発症の原因と仮定するならば、この実験を用いた肝形態形成系遺伝子の研究は有意義であると思われ現在さらに探究中である。
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[Publications] Tsutsumi T,et al.: "Reciprocal regulation of α-fetoprotein and albumin gene expression by butyrate in human hepatoma cells." Gastroenterology. 107. 499-504 (1994)
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[Publications] Ito M,et al.: "Expression of parathyroid hormone-related peptide in relation to perturbations of gastric motility in the rat." Endocrinology. 134. 1936-1942 (1994)
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[Publications] Hamasaki K,et al.: "Changes in the prevalence of HBeAg-negative mutant hepatitis B virus during the course of chronic hepatitis B." Hepatology. 20. 8-14 (1994)
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[Publications] Nakashima M,et al.: "Expression of parathyroid hormone-related peptide in human thyroid tumors." J.Pathology. 175. 227-236 (1995)
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[Publications] Akino K,et al.: "Antisense inhibition of parathyroid hormone-relate peptide gene expression reduces maliganant pituitary tumor progression and metastases." Cancer Res. 156. 77-89 (1996)
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[Publications] Ozeki S,et al.: "Evidence that implicates the parathyroid hormone-related peptide in vascular stenosis." Arterioscler Thromb Vasc Biol. (in press). (1996)
