遅発性神経細胞死におけるミトコンドリア遺伝子発現異常に関する研究

1994 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 06807055
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 阿部 康二 東北大学, 医学部, 助手 (20212540)
• Keywords: 遅発性神経細胞 / ミトコンドリア遺伝子

Research Abstract

平成6年度の研究により、遅発性神経細胞死の発症機序に関しては選択的脆弱細胞群とくに海馬CAI領域の神経細胞群において、一過性脳虚血後の極めて早期から細胞内のミトコンドリアにあるミトコンドリア遺伝子の発現が選択的にしかも進行性に低下してゆくことが突き止められてきた。これと対照的に、細胞内の核に存在するいわゆる核遺伝子の発現は細胞死が組織学的に明らかとなる直前まで正常に機能していることも明らかにされた。ミトコンドリアは細胞の主たるエネルギー産生器官であり、この遺伝子発現の進行性の異常は細胞のエネルギー産生の進行性の障害をもたらし、結果的に細胞死をもたらすものと推定された。また新たに予備的実験にてミトコンドリア輸送を司るいわゆるmotor蛋白の虚血早期からの免疫原性低下を確認しつつある。このような平成6年度までの研究の進展状況により、阿部は選択的脆弱細胞群におけるミトコンドリア遺伝子発現異常による進行性のエネルギー産生障害が「細胞死の遅発性」に深く関わっていることを明らかし、いわゆる「ミトコンドリア仮説」を提唱するに至りつつあり(Abe et al.,in submission)、研究成果の一部はすでに学術専門誌に発表されつつある(Abe et al.,1993,1994)。平成6年度の研究では実験モデル動物を用いて最新の分子生物学的手法、組織化学的および免疫組織化学的手法を用いて虚血脆弱細胞におけるミトコンドリア遺伝子発現の選択的異常について脳組織内での発現の相違を各細胞(さらにそのcompartment)ごとに遺伝子レベルと蛋白レベルで同時に総合的に解明することができ、当初の目的は達成できるものと考えられる。

Research Products

• [Publications] K.Abe: "Ischemic delayed neurmcl deerth:A mito chondrirl hypothesis" Stroke. (in press). (1995)
• [Publications] K.Abe: "Isolation of an ischemia-induced gene and early disturbance of mito chondrial DNA expression after transient forebrain is chomia." Adv.Neurolixy. (in press). (1995)
• [Publications] K.Sugimoto: "Histamine depletion in brain enhancesischemic damage of gerbil hippocpal CA2 neurns." Brain Pes.(in press). (1995)
• [Publications] Y.Nitta: "Diminished in duction of heatshock protein 70 and HSC70 in RNSs in aged hiart after ischemia." Am.J.Physiol.267. H1795-H1803 (1994)
• [Publications] TH.Lee: "The protective effect of DOPS inischemic hippucompal reuroncil death in geihils." Stroke. 25. 1425-1432 (1994)
• [Publications] K.Abe: "Changes of into choncdrial DNA and heat shock gene expressions in gerbil hippocarpus after transient brain is climia" J.Cerek.Blovel Flow Metabal.13. 773-780 (1993)
• [Publications] 阿部康二: "脳虚血 Update" 佐野圭司, 296 (1994)
• [Publications] 阿部康司: "脳虚血の分子医学" 桐野高明, 174 (1994)