1994 Fiscal Year Annual Research Report
疼痛に対する異種オピエ-ト分泌腫瘍細胞封入カプセルの髄腔内移植による細胞療法
Project/Area Number |
06807112
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Research Institution | Osaka University |
Principal Investigator |
齋藤 洋一 大阪大学, 医学部, 助手 (20252661)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岩田 博夫 京都大学, 生態医療工学研究センター, 助教授 (30160120)
大西 丘倫 大阪大学, 医学部, 助手 (70233210)
早川 徹 大阪大学, 医学部, 教授 (20135700)
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Keywords | 疼痛 / 異種移植 / ベータ・エンドルフィン / ポリマーカプセル |
Research Abstract |
異種細胞を移植する際の免疫拒絶を克服する手段として、Agarose-polysty sulfonic acidカプセルに細胞を封入する方法や、ポリマーカプセルに細胞を封入する方法があり、我々は両者の方法を、疼痛治療に応用する可能性を検討した。 細胞をmicrocarrierに生着させてからAgarose-polystyrene sulfonic acidカプセルに封入すると、我々が使用した細胞は自らの増殖能によって、約1ケ月後にはカプセルを破壊してしまい、本法は不適であった。一方、ポリマーカプセル(AMICON Co)に細胞を封入すると、カプセル内腔を細胞が埋め尽くし、細胞塊の中心部が壊死になった状態で推移していた。 ポリマーカプセルに封入したAtT-20、Proopiomelanocortin遺伝子を導入したNeuro2Aをラット髄腔内に移植すると、各細胞胞株よりβ-endorphinが分泌され除痛効果が得られた。この方法を臨床応用するために、ポリマーカプセルに有窓シリコン外套を装着して、カプセルの挿入および除去を易しく、かつ確実にする方法を考えた。In vitroでは有窓シリコン外套を装着した状態でも、カプセル内細胞からのペプチド分泌は安定に保たれていたが、これをニホンザル髄腔内に移植して、1ケ月後に取り出してみると、細胞のviabilityは悪く、シリコン外套を装着することで封入細胞の新陳代謝が悪くなっている可能性が示唆された。今後、現在使用しているフィンガー構造のポリマーカプセルに代えて、スポンジ構造のカプセル等、カプセルの材質の検討を行っていく予定である。
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[Publications] Youichi Saitoh et al: "Analgesia induced by transplantion of encapsulated tumor cells secreting β-endorphin" J Neurosurg. (1995)
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[Publications] Youichi Saitoh et al: "Cell therapy with encapsulates xenogeneic tumor cells secreting β-endorphin for treatment of peripheral plar" Cell Transplant. (1995)
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[Publications] Shaikh M Ekramullah et al: "Effects of bromocriptine on staining indices of ki-67 and proliferating Cell nuclear antigen,and nuclea organizer regionnumber in pituitary adenomas" Neurol Med Chir(Tokyo). 35. (1995)
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[Publications] 斉藤洋一 他: "塩酸ビフェメランによる内分泌器官老化退縮の予防" 老年医学. (1995)
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[Publications] Takyu Taki et al: "Anti-proliferative effects of TNR-470 on human malignant glioma in vivo;polent inhibition of tumor angiogenesis" J Neuro-Oncol. 19. 251-258 (1994)