1994 Fiscal Year Annual Research Report
大環状亜鉛錯体のRNA特定塩基配列認識能に基づく新規タンパク合成阻害剤
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06807172
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
塩谷 光彦 広島大学, 医学部, 助教授 (60187333)
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| Keywords | 大環状ポリアミン / RNA / タンパク合成阻害 / 亜鉛錯体 / 分子認識 |
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| Research Abstract |
本研究では、核酸分子認識・変換能をもつ大環状亜鉛錯体をリ-ド化合物として、1)コンピューター計算に基づく新規機能性分子の設計と合成、2)それらの核酸塩基認識能、核酸ハイブリッド形成阻害の検討、3)in vitroでのタンパク質合成阻害実験を行った。
1.分子内にインターカレーターをもつ新規大環状亜鉛錯体を合成し、種々のモノヌクレオシドやポリヌクレオチドとの親和性をpH滴定やUV吸収法により調べた。金属配位結合、水素結合、スタッキングなどの溶液中の相互作用を、IR、NMR、UV、螢光測定で確認した。また、三元錯体を単離し、そのX線結晶解析により固体状態での結合様式を明らかにした。
2.大環状亜鉛錯体による核酸ハイブリッド形成阻害反応を、融解温度測定により調べた。その結果、これらは特定塩基に結合し、特定の核酸ハイブリッド形成を阻害することがわかった。
3.E.coli.TG1のリボソームおよびタンパク合成に必要な分画成分を再構成したin vitro系を用い、大環状亜鉛錯体のポリフェニルアラニン合成阻害能を検討した。その結果、分子内にインターカレーターをもつ新規大環状亜鉛錯体は、ポリフェニルアラニン合成を完全に阻害した。今後、これらの作用機序を様々の対照実験などにより解明し、これを踏まえた新たな遺伝発現制御試薬の創製へ展開したい。
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[Publications] Mitsuhiko Shionoya: "Uracil-targeted Inhibition of Poly(A)-Poly(U) Hybridization by a Zinc(II)-cyclen Complex" Journal of the Chemical Society,Chemical Communications. 1747-1748 (1994)
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[Publications] Eiichi Kimura: "Molecular Recognition of Terephthalic Acid by Supramolecular Self-Assembly of Acridine-pendant Zn^<II>-cyclen Complex" Angewandte Chemie(International Edition in English). 34(in press). (1995)
