1994 Fiscal Year Annual Research Report
高脂血症下動脈内膜を仮想した立体培養装置による内皮細胞と免疫担当細胞の相互作用
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06836001
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
下釜 達朗 筑波大学, 基礎医学系, 講師 (50170999)
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| Keywords | 動脈硬化 / 高脂血症 / マクロファージ / Tリンパ球 / 抗酸化薬 / 免疫担当細胞 |
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| Research Abstract |
独自に開発した3次元培養装置を応用して,羊膜上に臍帯静脈内皮細胞を培養し,動脈を仮想したupper wellとlower wellを有する培養系を定期的に作成している.臍帯静脈内皮細胞がconfluentとなったことを銀染色によって確認した.また,あらかじめ用意しておいたヒト抹消血から超遠心によって分離したLDL,およびヒト単球/マクロファージをupper wellで混合培養すると,ヒトの動脈硬化病変の前駆病変と考えられているfatty streak様の病態を羊膜結合組織内に作成することができる.
このような病変は,現在のところ,naitive LDLが何らかの形で酸化するが必要と考えられており,各種の抗酸化薬が開発されている.そこで,upper wellの混合培養中にprobucol(Merrel Dow Pharmaceuticals),α tocopherol およびβ caroteneを加えることで,fatty streak様の病変の抑制が可能かどうかを実験した.三種の薬剤ともに正常コントロールに比べ,fatty streak様の病変の抑制を示した.なかでも,probucolの抑制効果がもっとも大きかった.しかし,濃度によって臍帯静脈内皮細胞に対する toxic untowardeffect が認められることがあり,これが薬剤そのものによるものか,あるいは溶剤として使用しているアルコールに依存したものかを,現在新たに開発された水溶性のprobucol(Merrel Dow Pharmaceuticals)を用いて,検討中である.更に,現在抗泡沫化作用の注目されているACAT阻害剤についても同時に検討中である.
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[Publications] Fan,J et al.: "Activation and cholesterol accumulation of macrophages induced bv hvpercholesterolemia" Pathobiology. 62. 1-7 (1994)
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[Publications] Shimokama,T et al.: "Participation of T lymphocytes and macrophages in atherogenesis." J,Athero.Thromb. 1(suppl 1). s14-s20 (1994)
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[Publications] Tashiro,K et al.: "Endotheial heterogeneity in experimetally-induced rabbit atherosclerosis" Virchows Archiv. 425. 521-530 (1994)
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[Publications] Watanabe,T et al.: "T lymphocytes in atherosclerotic lesions." Ann.N.Y.Acad,Sci.748. 40-56 (1995)
